Estudo clínico de fase 2 de KW-6500 em pacientes com doença de Parkinson com complicação de resposta motora na terapia com levodopa

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres com 20 anos ou mais no momento do consentimento informado.
• Pacientes com doença de Parkinson idiopática.
• Pacientes que estiveram em um regime estável de levodopa (pelo menos três vezes ao dia) mais pelo menos um outro agente antiparkinsoniano sendo administrado ou com mais frequência por pelo menos 30 dias antes da avaliação preliminar e que têm desgaste previsível no final da dose .

• Pacientes que atendem a ambos os critérios a seguir na Escala Modificada de Hoehn e Yahr durante a avaliação preliminar e no dia anterior ao início do medicamento do estudo (Dia -1).

  • Estágio IV ou V enquanto no estado OFF
  • Estágio II a III enquanto no estado ON
• Pacientes que experimentaram uma melhora de 30% ou mais na pontuação UPDRS Parte 3 quando testados para responsividade à levodopa durante o período basal.
• Pacientes que têm pelo menos um episódio de interrupção por dia e um tempo OFF médio diário de pelo menos duas horas, dois dias antes de iniciar o medicamento do estudo (Dia -2) e no Dia -1.
• Pacientes que podem entender o estado OFF ou têm um familiar que pode entendê-lo.
• Pacientes que deram consentimento informado por escrito. (Como alternativa, o representante legalmente aceitável do paciente pode dar consentimento por escrito após o consentimento oral do paciente, se sua condição dificultar a caligrafia.)

Critério de exclusão:

• Pacientes com doença do sistema cardíaco, hematológico, hepático, renal, pancreático, metabólico, respiratório, gastrointestinal, endocrinológico ou neurológico ou um tumor clinicamente significativo para sua participação no estudo.
• Pacientes com hipotensão ortostática.
• Pacientes com histórico de alergia a medicamentos.
• Pacientes com histórico de intolerância à morfina ou seus derivados, enxofre, produtos farmacêuticos contendo enxofre ou sulfito.
• Pacientes com história de síndrome maligna.
• Pacientes com diagnóstico de câncer ou evidência de doença contínua dentro de cinco anos antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Pacientes que tomam domperidona em dose superior a 30 mg/dia desde antes da avaliação preliminar.
• Pacientes que não apresentam resultado negativo no teste de Coombs direto como parte da avaliação preliminar.
• Mulheres grávidas ou lactantes, mulheres que planejam ter filhos, mulheres com teste de gravidez positivo durante a avaliação preliminar ou no Dia -1, ou mulheres que não conseguem aderir a um método confiável de contracepção durante o estudo.
• Pacientes que receberam inibidores da MAO, exceto selegilina, três meses antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Pacientes com histórico atual ou passado de doença mental ou demência (excluindo sintomas psiquiátricos associados à doença de Parkinson).
• Pacientes com uma pontuação de Mini-Exame do Estado Mental (MMSE) de 23 ou menos no ou antes do Dia -1.
• Pacientes que estão tomando antipsicóticos ou antagonistas da dopamina.
• Pacientes que estão recebendo metildopa, antagonistas do receptor 5-HT3 ou reserpina.
• Pacientes que estão recebendo papaverina.
• Pacientes que tiveram uma operação neurocirúrgica para a doença de Parkinson.
• Pacientes que tiveram estimulação magnética transcraniana (TMS) dentro de seis meses antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Pacientes com histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool (critérios do DSM-IV) dentro de dois anos antes de iniciar o uso do medicamento em estudo.
• Pacientes previamente tratados com apomorfina.
• Pacientes que foram tratados com qualquer outro produto experimental dentro de quatro meses antes de iniciar o medicamento do estudo.
• Pacientes que, por qualquer motivo, são julgados pelo investigador ou subinvestigador como inadequados para este estudo.