Ensaio de Vorinostat em combinação com ciclofosfamida, etoposido, prednisona e rituximabe para pacientes idosos com linfoma difuso de grandes células B recidivante (DLBCL)

Critério de inclusão:

• Confirmação de biópsia de MSKCC ou Weill Cornell de linfoma difuso de grandes células B recidivado/refratário. Pacientes com transformação de grandes células de um linfoma de células B de baixo grau serão elegíveis.
• Um ou dois regimes de quimioterapia anteriores, não incluindo transplante autólogo de células-tronco.
• Idade ≥ 60 anos.
• Não é candidato a transplante autólogo de células-tronco.
• O paciente deve ter status de desempenho ≤2 na escala de desempenho ECOG.
• doença mensurável
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea: CAN ≥ 1.000/mm3, contagem de plaquetas ≥ 50.000/mm3, bilirrubina total ≤ 1,5 LSN (com exceção da doença de Gilbert), AST/ALT ≤ 2,5 LSN, creatinina ≤ 1,5 mg/dL ou depuração da creatinina ≥ 50 ml/min, potássio e magnésio dentro dos limites normais.
• Os pacientes do sexo masculino concordam em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo.
• O paciente está disponível para amostragem de sangue periódica, avaliações relacionadas ao estudo e gerenciamento na instituição de tratamento durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Paciente que fez quimioterapia, radioterapia ou terapia biológica [incluindo fatores de crescimento], dentro de 30 dias (42 dias para nitrosouréias ou mitomicina C) antes da dosagem inicial com o(s) medicamento(s) do estudo ou que não se recuperou de eventos adversos causados ​​por agentes administrado há mais de 30 dias. Pacientes em dose estável de esteróides por pelo menos 4 semanas antes do início da terapia do estudo podem ser incluídos.
• O paciente está atualmente participando ou participou de um estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias após a dosagem inicial com o(s) medicamento(s) do estudo.
• O paciente teve tratamento anterior com um inibidor de HDAC (por exemplo, romidespin (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc). Pacientes que receberam compostos com atividade semelhante ao inibidor de HDAC, como ácido valpróico, como terapia antitumoral, não devem ser incluídos neste estudo. Pacientes que receberam tais compostos para outras indicações, e. ácido valpróico para epilepsia, pode se inscrever após um período de washout de 30 dias.
• Pacientes com linfoma ativo do SNC e/ou meningite linfomatosa são excluídos. No entanto, pacientes com história de linfoma do SNC e/ou meningite linfomatosa que permaneceram estáveis ​​sem evidência de recorrência do SNC e/ou leptomeníngea seriam elegíveis. Eles devem estar sem esteróides ou em uma dose estável de esteróides.
• Paciente com linfoma primário do sistema nervoso central.
• O paciente tem hipersensibilidade conhecida aos componentes do medicamento em estudo ou seus análogos.
• O paciente tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo.
• O paciente é, no momento da assinatura do consentimento informado, um usuário regular (incluindo "uso recreativo") de quaisquer drogas ilícitas, abuso de substâncias ou teve um histórico recente (no último ano) de abuso de drogas ou álcool.
• O paciente está esperando ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
• O paciente tem doença intercorrente não controlada ou circunstâncias que podem limitar a adesão ao estudo, incluindo, mas não se limitando ao seguinte: infecção ativa, doença do enxerto versus hospedeiro aguda ou crônica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou condições psiquiátricas .
• O paciente tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o estudo ou não ser do interesse do paciente participar.
• O paciente tem histórico de cirurgia gastrointestinal ou outros procedimentos que possam, na opinião do investigador, interferir na absorção ou deglutição dos medicamentos do estudo.
• Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa", exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, não devem ser inscritos. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia para uma malignidade anterior, estão livres de doenças malignas anteriores por > 5 anos ou são considerados por seus médicos com menos de 30% de risco de recaída.
• Paciente é HIV+.
• O paciente tem hepatite B ou C ativa.