Forsøg med Vorinostat i kombination med cyclophosphamid, etoposid, prednison og rituximab til ældre patienter med recidiverende diffust stort B-cellet lymfom (DLBCL)

Inklusionskriterier:

• MSKCC eller Weill Cornell biopsi bekræftelse af recidiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom. Patienter med storcellet transformation af et lavgradigt B-celle lymfom vil være berettiget.
• En eller to tidligere kemoterapiregimer, der ikke inkluderer autolog stamcelletransplantation.
• Alder ≥ 60 år.
• Ikke en kandidat til autolog stamcelletransplantation.
• Patienten skal have præstationsstatus på ≤2 på ECOG Performance Scale.
• Målbar sygdom
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion: ANC ≥ 1000/mm3, trombocyttal ≥ 50.000/mm3, total bilirubin ≤ 1,5 ULN (med undtagelse af Gilberts sygdom), ASAT/ALT ≤ 2,5 ULN, kreatinin ≥ 1 eller 5 ULN. 50 ml/min, kalium og magnesium inden for normale grænser.
• Mandlige patienter accepterer at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed.
• Patienten er tilgængelig for periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og håndtering på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der har fået kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling [inklusive vækstfaktorer] inden for 30 dage (42 dage for nitrosoureas eller mitomycin C) før den indledende dosering med undersøgelseslægemidler, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler administreret mere end 30 dage tidligere. Patienter på en stabil dosis af steroider i mindst 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi kan inkluderes.
• Patienten deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse med en undersøgelsesforbindelse eller -anordning inden for 30 dage efter indledende dosering med undersøgelseslægemidler.
• Patienten havde tidligere behandling med en HDAC-hæmmer (f.eks. romidespin (Depsipeptide), NSC-630176, MS 275, LAQ-824, belinostat (PXD-101), LBH589, MGCD0103, CRA024781, etc.). Patienter, der har modtaget forbindelser med HDAC-hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre, som antitumorterapi, bør ikke deltage i denne undersøgelse. Patienter, der har fået sådanne forbindelser til andre indikationer, f.eks. valproinsyre til epilepsi, kan tilmelde sig efter en 30-dages udvaskningsperiode.
• Patienter med aktivt CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitis er udelukket. Patienter med en anamnese med CNS-lymfom og/eller lymfomatøs meningitis, som har været stabile uden tegn på CNS- og/eller leptomeningealt tilbagefald, vil dog være kvalificerede. De skal være fri for steroider eller på en stabil dosis af steroider.
• Patient med primært lymfom i centralnervesystemet.
• Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i undersøgelseslægemidlet eller dets analoger.
• Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer, stofmisbrug eller har en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
• Patienten forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
• Patienten har ukontrolleret interkurrent sygdom eller omstændigheder, der kan begrænse overholdelse af undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til følgende: aktiv infektion, akut eller kronisk graft versus host sygdom, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatriske tilstande .
• Patienten har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage.
• Patienten har en historie med en gastrointestinal operation eller andre procedurer, der efter investigatorens mening kan forstyrre absorptionen eller synke af undersøgelseslægemidlerne.
• Patient med en "aktuelt aktiv" anden malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer og carcinom in situ i livmoderhalsen, bør ikke indskrives. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen for en tidligere malignitet, er sygdomsfri for tidligere maligniteter i >5 år eller af deres læge anses for at have mindre end 30 % risiko for tilbagefald.
• Patienten er HIV+.
• Patienten har aktiv hepatitis B eller C.