Estudo Fase II de Itraconazol e Pemetrexede em Pacientes com NSCLC Não Escamoso Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter NSCLC confirmado histológica ou citologicamente.
• O paciente deve ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada espiral. Consulte a Seção 11 para a avaliação da doença mensurável e não mensurável.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia anterior e ter doença recorrente ou refratária.
• Idade > 18 anos. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de itraconazol em combinação com pemetrexede em pacientes < 18 anos de idade, esses pacientes são excluídos deste estudo, mas serão elegíveis para futuros estudos pediátricos de fase 2 de combinação.
• Expectativa de vida superior a 12 semanas.
• Status de desempenho ECOG < 2 (Karnofsky > 60%; consulte o Apêndice A).

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos > 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
  • plaquetas > 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina dentro dos limites institucionais normais
  • depuração de creatinina > 60 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes.
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Pacientes que receberam quimioterapia prévia com pemetrexede.
• Pacientes com metástases cerebrais não controladas. Pacientes com metástases cerebrais devem ter estado neurológico estável após terapia local (cirurgia ou radiação) por pelo menos 2 semanas e devem estar sem disfunção neurológica que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao itraconazol e pemetrexede ou outros agentes utilizados no estudo.
• O itraconazol é um forte inibidor do CYP3A4 e pode aumentar as concentrações plasmáticas de fármacos metabolizados por esta via. A coadministração de cisaprida, midazolam, pimozida, quinidina, lovastatina, sinvastatina, triazolam, dofetilida ou levacetilmetadol (levometadilo) com itraconazol é contraindicada. Serão excluídos os pacientes que fazem uso de algum desses medicamentos e que não conseguem mudar para um medicamento alternativo. Listas incluindo medicamentos e substâncias conhecidas ou com potencial para interagir com as isoenzimas CYP3A4 são fornecidas na Seção 7.1.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque itraconazol e pemetrexed são agentes de Classe C e D, respectivamente, com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com itraconazol e pemetrexede, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com itraconazol ou pemetrexede. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo.
• Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com itraconazol ou pemetrexede. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula. Estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado.