Fase II-undersøgelse af itraconazol og pemetrexed hos patienter med tidligere behandlet ikke-pladeepitel-NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC.
• Patienten skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som >10 mm med spiral CT-scanning. Se afsnit 11 for vurdering af målbar og ikke-målbar sygdom.
• Patienter skal have modtaget mindst ét ​​tidligere kemoterapiregime og have tilbagevendende eller refraktær sygdom.
• Alder >18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​itraconazol i kombination med pemetrexed hos patienter < 18 år, er sådanne patienter udelukket fra denne undersøgelse, men vil være kvalificerede til fremtidige pædiatriske fase 2 kombinationsforsøg.
• Forventet levetid på mere end 12 uger.
• ECOG ydeevnestatus < 2 (Karnofsky > 60 %; se appendiks A).

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocyt > 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
  • blodplader > 100.000/mcL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin inden for normale institutionelle grænser
  • kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 til patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 2 uger tidligere.
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patienter, der tidligere har modtaget pemetrexed-kemoterapi.
• Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 2 uger og skal være uden neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som itraconazol og pemetrexed eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Itraconazol er en stærk CYP3A4-hæmmer og kan øge plasmakoncentrationen af ​​lægemidler, der metaboliseres ad denne vej. Samtidig administration af cisaprid, midazolam, pimozid, quinidin, lovastatin, simvastatin, triazolam, dofetilid eller levacetylmethadol (levomethadyl) med itraconazol er kontraindiceret. Patienter, der tager nogen af ​​disse medikamenter, og som ikke er i stand til at skifte til en alternativ medicin, vil blive udelukket. Lister, herunder lægemidler og stoffer, der er kendte eller med potentiale til at interagere med CYP3A4-isoenzymer, findes i afsnit 7.1.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi itraconazol og pemetrexed er henholdsvis klasse C- og D-midler med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med itraconazol og pemetrexed, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med itraconazol eller pemetrexed. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse.
• HIV-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med itraconazol eller pemetrexed. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.