Studio di fase II su itraconazolo e pemetrexed in pazienti con NSCLC non squamoso trattato in precedenza

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere NSCLC confermato istologicamente o citologicamente.
• Il paziente deve avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >20 mm con tecniche convenzionali o come >10 mm con scansione TC spirale. Vedere la Sezione 11 per la valutazione della malattia misurabile e non misurabile.
• I pazienti devono aver ricevuto almeno un precedente regime chemioterapico e avere una malattia ricorrente o refrattaria.
• Età >18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di itraconazolo in combinazione con pemetrexed in pazienti di età < 18 anni, tali pazienti sono esclusi da questo studio ma saranno idonei per futuri studi di combinazione pediatrici di fase 2.
• Aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
• Performance status ECOG < 2 (Karnofsky > 60%; vedere Appendice A).

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/mcL
  • piastrine > 100.000/mcL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina entro i normali limiti istituzionali
  • clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 2 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioterapia con pemetrexed.
• Pazienti con metastasi cerebrali non controllate. I pazienti con metastasi cerebrali devono avere uno stato neurologico stabile dopo la terapia locale (chirurgia o radioterapia) per almeno 2 settimane e devono essere privi di disfunzione neurologica che possa confondere la valutazione degli eventi avversi neurologici e di altro tipo.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a itraconazolo e pemetrexed o altri agenti utilizzati nello studio.
• L'itraconazolo è un forte inibitore del CYP3A4 e può aumentare le concentrazioni plasmatiche dei farmaci metabolizzati da questa via. La co-somministrazione di cisapride, midazolam, pimozide, chinidina, lovastatina, simvastatina, triazolam, dofetilide o levacetilmetadolo (levometadil) con itraconazolo è controindicata. Saranno esclusi i pazienti che assumono uno qualsiasi di questi farmaci e che non sono in grado di passare a un farmaco alternativo. Nella sezione 7.1 sono forniti elenchi che includono farmaci e sostanze note o potenzialmente in grado di interagire con gli isoenzimi CYP3A4.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché itraconazolo e pemetrexed sono rispettivamente agenti di classe C e D, con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con itraconazolo e pemetrexed, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con itraconazolo o pemetrexed. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con itraconazolo o pemetrexed. Inoltre, questi pazienti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo. Studi appropriati saranno intrapresi in pazienti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione quando indicato.