Fase II-studie av itrakonazol og pemetrexed hos pasienter med tidligere behandlet ikke-plateepitel-NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC.
• Pasienten må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >10 mm med spiral-CT-skanning. Se avsnitt 11 for vurdering av målbar og ikke-målbar sykdom.
• Pasienter må ha mottatt minst ett tidligere kjemoterapiregime og ha tilbakevendende eller refraktær sykdom.
• Alder >18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av itrakonazol i kombinasjon med pemetrexed hos pasienter < 18 år, er slike pasienter ekskludert fra denne studien, men vil være kvalifisert for fremtidige pediatriske fase 2-kombinasjonsstudier.
• Forventet levealder over 12 uker.
• ECOG-ytelsesstatus < 2 (Karnofsky > 60 %; se vedlegg A).

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytt > 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
  • blodplater > 100 000/mcL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser
  • kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter som tidligere har fått pemetrexed-kjemoterapi.
• Pasienter med ukontrollerte hjernemetastaser. Pasienter med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 2 uker, og må være uten nevrologisk dysfunksjon som kan forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som itrakonazol og pemetrexed eller andre midler brukt i studien.
• Itrakonazol er en sterk CYP3A4-hemmer og kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som metaboliseres via denne veien. Samtidig administrering av cisaprid, midazolam, pimozid, kinidin, lovastatin, simvastatin, triazolam, dofetilid eller levacetylmetadol (levometadyl) med itrakonazol er kontraindisert. Pasienter som tar noen av disse medisinene og som ikke er i stand til å bytte til en alternativ medisin vil bli ekskludert. Lister inkludert medisiner og stoffer som er kjent eller som kan interagere med CYP3A4-isoenzymer er gitt i avsnitt 7.1.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi itrakonazol og pemetrexed er henholdsvis klasse C- og D-midler, med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med itrakonazol og pemetrexed, bør amming avbrytes hvis moren behandles med itrakonazol eller pemetrexed. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med itrakonazol eller pemetrexed. I tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi. Passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert.