Phase-II-Studie zu Itraconazol und Pemetrexed bei Patienten mit zuvor behandeltem nicht-Plattenepithelkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten NSCLC haben.
• Der Patient muss an einer messbaren Erkrankung leiden, die als mindestens eine Läsion definiert ist, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >20 mm mit herkömmlichen Techniken oder mit >10 mm mit Spiral-CT-Scan genau gemessen werden kann. Siehe Abschnitt 11 zur Bewertung messbarer und nicht messbarer Krankheiten.
• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine Chemotherapie erhalten haben und an einer rezidivierenden oder refraktären Erkrankung leiden.
• Alter >18 Jahre. Da derzeit keine Daten zur Dosierung oder zu unerwünschten Ereignissen zur Anwendung von Itraconazol in Kombination mit Pemetrexed bei Patienten unter 18 Jahren vorliegen, sind solche Patienten von dieser Studie ausgeschlossen, kommen aber für zukünftige pädiatrische Phase-2-Kombinationsstudien in Frage.
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus < 2 (Karnofsky > 60 %; siehe Anhang A).

• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/mcL
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/mcL
  • Blutplättchen > 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
  • Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben, die auf Medikamente zurückzuführen sind, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patienten, die zuvor eine Pemetrexed-Chemotherapie erhalten haben.
• Patienten mit unkontrollierten Hirnmetastasen. Patienten mit Hirnmetastasen müssen nach einer lokalen Therapie (Operation oder Bestrahlung) für mindestens 2 Wochen einen stabilen neurologischen Status aufweisen und dürfen keine neurologischen Funktionsstörungen aufweisen, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würden.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Itraconazol und Pemetrexed oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Itraconazol ist ein starker CYP3A4-Inhibitor und kann die Plasmakonzentrationen von Arzneimitteln erhöhen, die über diesen Weg metabolisiert werden. Die gleichzeitige Anwendung von Cisaprid, Midazolam, Pimozid, Chinidin, Lovastatin, Simvastatin, Triazolam, Dofetilid oder Levacetylmethadol (Levomethadyl) mit Itraconazol ist kontraindiziert. Patienten, die eines dieser Medikamente einnehmen und nicht in der Lage sind, auf ein alternatives Medikament umzusteigen, werden ausgeschlossen. Listen mit Medikamenten und Substanzen, von denen bekannt ist oder das Potenzial besteht, mit den CYP3A4-Isoenzymen zu interagieren, finden Sie in Abschnitt 7.1.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da es sich bei Itraconazol und Pemetrexed um Wirkstoffe der Klasse C bzw. D handelt, die potenziell teratogene oder abtreibende Wirkungen haben können. Da nach der Behandlung der Mutter mit Itraconazol und Pemetrexed ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Itraconazol oder Pemetrexed behandelt wird. Diese potenziellen Risiken können auch für andere in dieser Studie verwendete Wirkstoffe gelten.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Itraconazol oder Pemetrexed nicht zugelassen. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.