Studie fáze II itrakonazolu a pemetrexedu u pacientů s dříve léčeným neskvamózním NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC.
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako >20 mm konvenčními technikami nebo jako >10 mm pomocí spirálního CT skenu. Viz oddíl 11 pro hodnocení měřitelných a neměřitelných onemocnění.
• Pacienti musí podstoupit alespoň jeden předchozí režim chemoterapie a mít recidivující nebo refrakterní onemocnění.
• Věk >18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití itrakonazolu v kombinaci s pemetrexedem u pacientů ve věku < 18 let, takoví pacienti jsou z této studie vyloučeni, ale budou způsobilí pro budoucí pediatrické kombinované studie fáze 2.
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů.
• Stav výkonu ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %; viz příloha A).

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocytů > 3 000/mcl
  • absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
  • krevní destičky > 100 000/mcl
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních mezích
  • clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili chemoterapii pemetrexedem.
• Pacienti s nekontrolovanými metastázami v mozku. Pacienti s mozkovými metastázami musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický výkon nebo ozařování) po dobu alespoň 2 týdnů a musí být bez neurologické dysfunkce, která by zkreslila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako itrakonazol a pemetrexed nebo jiná činidla použitá ve studii.
• Itrakonazol je silný inhibitor CYP3A4 a může zvyšovat plazmatické koncentrace léčiv metabolizovaných touto cestou. Současné podávání cisapridu, midazolamu, pimozidu, chinidinu, lovastatinu, simvastatinu, triazolamu, dofetilidu nebo levacetylmethadolu (levomethadyl) s itrakonazolem je kontraindikováno. Pacienti, kteří užívají některý z těchto léků a kteří nejsou schopni přejít na alternativní léčbu, budou vyloučeni. Seznamy obsahující léky a látky známé nebo s potenciálem interagovat s izoenzymy CYP3A4 jsou uvedeny v části 7.1.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože itrakonazol a pemetrexed jsou látky třídy C a D s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky itrakonazolem a pemetrexedem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena itrakonazolem nebo pemetrexedem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• HIV pozitivní pacienti léčení kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s itrakonazolem nebo pemetrexedem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň. U pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie.