Estudio de fase II de itraconazol y pemetrexed en pacientes con NSCLC no escamoso tratado previamente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener NSCLC confirmado histológica o citológicamente.
• El paciente debe tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >20 mm con técnicas convencionales o como >10 mm con tomografía computarizada espiral. Consulte la Sección 11 para la evaluación de la enfermedad medible y no medible.
• Los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia anterior y tener enfermedad recurrente o refractaria.
• Edad >18 años. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de itraconazol en combinación con pemetrexed en pacientes < 18 años de edad, dichos pacientes están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de combinación de fase 2.
• Esperanza de vida de más de 12 semanas.
• Estado funcional ECOG < 2 (Karnofsky > 60 %; véase el Apéndice A).

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos > 3000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos > 1500/mcL
  • plaquetas > 100.000/mcL
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT)< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales
  • aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa con pemetrexed.
• Pacientes con metástasis cerebrales no controladas. Los pacientes con metástasis cerebrales deben tener un estado neurológico estable después de la terapia local (cirugía o radiación) durante al menos 2 semanas, y deben estar sin disfunción neurológica que pudiera confundir la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a itraconazol y pemetrexed u otros agentes utilizados en el estudio.
• Itraconazol es un inhibidor potente de CYP3A4 y puede aumentar las concentraciones plasmáticas de fármacos metabolizados por esta vía. Está contraindicada la coadministración de cisaprida, midazolam, pimozida, quinidina, lovastatina, simvastatina, triazolam, dofetilida o levacetilmetadol (levometadil) con itraconazol. Se excluirán los pacientes que tomen cualquiera de estos medicamentos y que no puedan cambiar a un medicamento alternativo. Las listas que incluyen medicamentos y sustancias que se sabe o que pueden interactuar con las isoenzimas CYP3A4 se proporcionan en la Sección 7.1.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque el itraconazol y el pemetrexed son agentes de Clase C y D, respectivamente, con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con itraconazol y pemetrexed, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con itraconazol o pemetrexed. Estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con itraconazol o pemetrexed. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.