Implicações da Patologia Amiloide

Há evidências convincentes que apóiam o amiloide como um dos principais agentes patológicos na DA. Estudos de autópsia sugerem que a quantidade e a localização da deposição de amiloide fibrilar não se relacionam fortemente com o grau e o tipo de comprometimento clínico, em comparação com a patologia tau e a perda neuronal. Uma porcentagem substancial de indivíduos sabidamente intactos cognitivamente antes da morte demonstra patologia amiloide significativa na autópsia. Estudos PIB-PET de indivíduos normais mais velhos também demonstraram deposição significativa de amiloide em porcentagens substanciais.

Este estudo testará a hipótese de que o amiloide está associado à disfunção sináptica e dano neuronal. Embora alguns indivíduos sejam capazes de compensar a toxicidade relacionada ao amilóide por um período de tempo prolongado, imagens sensíveis e marcadores neuropsicológicos revelarão que indivíduos normais com evidência de alta carga de amilóide demonstram evidências de anormalidade consistente com DA prodrômica.

O estudo usará uma combinação de medidas funcionais, estruturais e cognitivas para detectar os efeitos precoces da deposição de amiloide e utilizará a retenção de PIB para caracterizar a relação do amilóide com os marcadores neuropsicológicos e de imagem da DA prodrômica. A relação da retenção de PIB com biomarcadores genéticos, plasmáticos e do líquido cefalorraquidiano (LCR) será explorada. Esses dados preliminares serão usados ​​para determinar se indivíduos mais velhos assintomáticos com alta carga amilóide irão posteriormente manifestar comprometimento cognitivo e eventualmente progredir para DA clínica. Quando concluído, este projeto fornecerá evidências de que a presença de deposição de amiloide é um biomarcador útil para DA incipiente ou levantará a possibilidade de que a deposição de amilóide examinada isoladamente seja insuficiente para prever os sintomas iniciais e a progressão da DA.