E7080 em combinação com carboplatina + gencitabina versus carboplatina + gencitabina isoladamente como terapia de segunda linha em pacientes com câncer de ovário recorrente sensível à platina por CA125

Critério de inclusão:

Os participantes podem participar do estudo apenas se atenderem a todos os critérios a seguir.

1. Participantes do sexo feminino maiores ou iguais a 18 anos de idade.
2. Câncer epitelial ovariano, trompa de falópio ou câncer primário da cavidade peritoneal confirmado histologicamente ou citologicamente, que foi tratado e foi sensível a um regime anterior de quimioterapia à base de platina para doença em estágio III ou IV.

3. Documentação de recaída bioquímica definida pelos critérios CA125 (mensurável ou não mensurável pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (critérios RECIST), mais de seis meses desde a conclusão da quimioterapia de primeira linha à base de platina que requer tratamento com quimioterapia adicional à base de platina . Critérios CA125 para recidiva Os critérios do Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG) são a descoberta de 2 níveis séricos de CA125 com amostras coletadas com pelo menos 1 semana de intervalo e não mais de 3 meses de intervalo:

   1. maior ou igual a 2 x LSN em participantes com nível sérico elevado de CA125 pré-tratamento seguido de normalização no tratamento e antes da progressão OU
   2. maior ou igual a 2 X valor nadir para participantes com um CA125 pré-tratamento elevado que nunca normaliza).
4. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Ginecológica de 0 ou 1
5. Expectativa de vida maior ou igual a 3 meses
6. Os participantes devem ter se recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da primeira dose do tratamento do estudo.

7. Funcionamento adequado do sistema hematológico, renal, hepático e de coagulação, conforme definido pelos valores laboratoriais realizados 21 dias antes do início da dosagem.

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) maior ou igual a 1,5 x 109/L
   2. Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 x 109/L
   3. Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL
   4. Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 X LSN e/ou depuração de creatinina 50 dL/min
   5. Bilirrubina sérica total menor ou igual a 1,5 X LSN
   6. Aspartato transaminase sérica (AST/SGOT) ou alanina transaminase sérica (ALT/SGPT) menor ou igual a 2,5 X LSN e menor ou igual a 5 X LSN em casos de metástase hepática
   7. PT/razão normalizada internacional (INR) menor ou igual a 1,5 X LSN
   8. h. PTT menor ou igual a 1,1 X LSN
8. A pressão arterial deve estar bem controlada (menor ou igual a 140/90 mmHg na triagem) com ou sem medicação anti-hipertensiva. Os participantes não devem ter histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva;
9. As participantes devem ter um teste de gravidez negativo na triagem em mulheres na pré-menopausa e mulheres com menos de 2 anos após o início da menopausa. As mulheres na pré-menopausa devem concordar em usar um método aceitável de controle de natalidade desde o momento do teste de gravidez negativo até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas se forem cirurgicamente estéreis ou estiverem na pós-menopausa por mais de 1 ano ou igual;
10. Antes da entrada no estudo, o consentimento informado por escrito deve ser obtido do participante antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo.

Critério de exclusão:

Os participantes não serão incluídos no estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

1. Grávida, amamentando ou recusando contracepção de barreira dupla, contraceptivos orais ou medidas para evitar a gravidez;
2. Terapia antiangiogênica prévia com inibidores anti-VEGFR; bevacizumabe é permitido;
3. Gencitabina prévia;
4. Participantes com proteinúria maior que 1+ no teste de vareta de urina serão submetidos a coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Os participantes com proteína na urina de 24 horas maior ou igual a 1 g/24 horas não serão elegíveis.
5. Câncer ovariano não epitelial, incluindo tumores müllerianos mistos malignos e tumores limítrofes (por exemplo, tumores de baixo potencial maligno);
6. Outra malignidade dentro de 5 anos após a randomização, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma, sem evidência subsequente de recorrência;
7. História ou meningite carcinomatosa conhecida;
8. Está atualmente recebendo qualquer outro tratamento para o tumor (incluindo radioterapia paliativa) além do controle dos sintomas;
9. Recebeu tratamento em outro estudo clínico dentro dos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou participantes que não se recuperaram dos efeitos colaterais de um medicamento experimental para Grau menor ou igual a 1, exceto para neuropatia periférica (Grau 1 ou 2 são permitidos) ou alopecia;
10. Recebeu quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, terapia direcionada ou radioterapia nos 30 dias anteriores ao início do tratamento do estudo ou não se recuperou de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento para Grau menor ou igual a 1, exceto para neuropatia periférica (Grau 1 ou 2 são permitidos) ou alopecia;
11. Ferida grave que não cicatriza, úlcera, fratura óssea ou foi submetida a um procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao início do tratamento do estudo. Pequenas cirurgias, como colocação de Portacath ou biópsia de pele, são permitidas se tiverem passado mais de 7 dias;
12. O uso de anticoagulantes como antagonistas da vitamina K, heparina não fracionada ou heparina de baixo peso molecular;
13. Náuseas e vômitos refratários, má absorção, ressecção intestinal significativa ou qualquer outra condição médica que impeça a absorção adequada ou resulte na incapacidade de tomar medicação oral;
14. Comprometimento cardiovascular significativo (história de insuficiência cardíaca congestiva) Grau II da New York Heart Association (NYHA), angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca grave);
15. Qualquer história de acidente vascular cerebral (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT), a menos que não haja evidência de doença ativa por pelo menos 6 meses antes da randomização
16. Hemoptise ativa (definida como sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais) nos 30 dias anteriores à entrada no estudo;
17. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intrabdominal nos 6 meses anteriores à inscrição;
18. História de diátese hemorrágica ou coagulopatia;
19. História de um aloenxerto que requer imunossupressão;
20. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo conhecido, antígeno de superfície conhecido positivo para hepatite B ou C positivo;
21. Hipersensibilidade ao derivado químico E7080 e/ou E7080; ou
22. Tiver qualquer outra infecção não controlada ou condição médica que possa interferir na condução do estudo.