E7080 in combinazione con carboplatino + gemcitabina rispetto a carboplatino + gemcitabina da sola come terapia di seconda linea in pazienti con carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino secondo CA125

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono partecipare allo studio solo se soddisfano tutti i seguenti criteri.

1. Partecipanti di sesso femminile di età superiore o uguale a 18 anni.
2. Cancro dell'epitelio ovarico, delle tube di Falloppio o della cavità peritoneale primario confermato istologicamente o citologicamente che è stato trattato con ed era sensibile a un precedente regime chemioterapico a base di platino per malattia in stadio III o stadio IV.

3. Documentazione della recidiva biochimica definita dai criteri CA125 (misurabile o non misurabile dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (criteri RECIST), più di sei mesi dal completamento della chemioterapia di prima linea a base di platino che richiede un trattamento con ulteriore chemioterapia a base di platino . Criteri CA125 per recidiva I criteri Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) sono il riscontro di 2 livelli sierici di CA125 con campioni prelevati a distanza di almeno 1 settimana e non superiore a 3 mesi:

   1. maggiore o uguale a 2 x ULN nei partecipanti con un livello sierico elevato di CA125 pre-trattamento seguito da normalizzazione durante il trattamento e prima della progressione OPPURE
   2. maggiore o uguale a 2 X valore nadir per i partecipanti con un CA125 pre-trattamento elevato che non si normalizza mai).
4. Performance status del gruppo di oncologia ginecologica pari a 0 o 1
5. Aspettativa di vita maggiore o uguale a 3 mesi
6. I partecipanti devono essersi ripresi dagli effetti di qualsiasi intervento chirurgico importante entro 28 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.

7. Adeguata funzionalità del sistema ematologico, renale, epatico e della coagulazione definita dai valori di laboratorio eseguiti entro 21 giorni prima dell'inizio della somministrazione.

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) maggiore o uguale a 1,5 x 109/L
   2. Conta piastrinica maggiore o uguale a 100 x 109/L
   3. Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL
   4. Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,5 X ULN e/o clearance della creatinina 50 dL/min
   5. Bilirubina sierica totale inferiore o uguale a 1,5 X ULN
   6. Aspartato transaminasi sierica (AST/SGOT) o alanina transaminasi sierica (ALT/SGPT) inferiore o uguale a 2,5 X ULN e inferiore o uguale a 5 X ULN in caso di metastasi epatiche
   7. PT/Rapporto internazionale normalizzato (INR) inferiore o uguale a 1,5 X ULN
   8. H. PTT inferiore o uguale a 1,1 X ULN
8. La pressione arteriosa deve essere ben controllata (inferiore o uguale a 140/90 mmHg allo screening) con o senza farmaci antipertensivi. I partecipanti non devono avere una storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva;
9. I partecipanti devono avere un test di gravidanza negativo allo screening nelle donne in pre-menopausa e nelle donne meno di 2 anni dopo l'inizio della menopausa. Le donne in pre-menopausa devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile dal momento del test di gravidanza negativo fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Le donne in età non fertile possono essere incluse se sono chirurgicamente sterili o sono in postmenopausa da più o meno di 1 anno;
10. Prima dell'ingresso nello studio, è necessario ottenere il consenso informato scritto dal partecipante prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

I partecipanti non verranno inseriti nello studio per uno dei seguenti motivi:

1. Gravidanza, allattamento o rifiuto della contraccezione a doppia barriera, contraccettivi orali o misure per evitare la gravidanza;
2. Precedente terapia anti-angiogenica con inibitori anti-VEGFR; bevacizumab è consentito;
3. Precedente gemcitabina;
4. I partecipanti con proteinuria maggiore di 1+ al test del dipstick delle urine saranno sottoposti a raccolta delle urine delle 24 ore per la valutazione quantitativa della proteinuria. I partecipanti con proteine ​​​​nelle urine delle 24 ore superiori o uguali a 1 g / 24 ore non saranno idonei.
5. Cancro ovarico non epiteliale, inclusi tumori mulleriani misti maligni e tumori borderline (ad es. tumori a basso potenziale di malignità);
6. Altri tumori maligni entro 5 anni dalla randomizzazione, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo non melanoma, senza successiva evidenza di recidiva;
7. Anamnesi di meningite carcinomatosa nota o nota;
8. stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro trattamento per il tumore (inclusa la radioterapia palliativa) oltre al controllo dei sintomi;
9. Ha ricevuto un trattamento in un altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o partecipanti che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di un farmaco sperimentale di Grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione della neuropatia periferica (sono consentiti Grado 1 o 2) o alopecia;
10. Ha ricevuto chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale, terapia mirata o radioterapia nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio o non si è ripreso da tutte le tossicità correlate al trattamento di grado inferiore o uguale a 1, ad eccezione della neuropatia periferica (grado 1 o 2 sono consentiti) o alopecia;
11. - Ferita grave non cicatrizzante, ulcera, frattura ossea o che sono stati sottoposti a intervento chirurgico importante, biopsia aperta o lesione traumatica significativa nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio. È consentito un intervento chirurgico minore come il posizionamento di Portacath o la biopsia cutanea se sono trascorsi più o meno di 7 giorni;
12. L'uso di anticoagulanti come antagonisti della vitamina K, eparina non frazionata o eparina a basso peso molecolare;
13. Nausea e vomito refrattari, malassorbimento, resezione intestinale significativa o qualsiasi altra condizione medica che precluderebbe un assorbimento adeguato o comporterebbe l'impossibilità di assumere farmaci per via orale;
14. Compromissione cardiovascolare significativa (storia di insufficienza cardiaca congestizia) Grado II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o grave aritmia cardiaca);
15. Qualsiasi storia di incidente vascolare cerebrale (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) a meno che non abbiano avuto evidenza di malattia attiva per almeno 6 mesi prima della randomizzazione
16. Emottisi attiva (definita come sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più) entro i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio;
17. Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraddominale nei 6 mesi precedenti l'arruolamento;
18. Storia di diatesi emorragica o coagulopatia;
19. Storia di un allotrapianto che richiede immunosoppressione;
20. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo noto, antigene di superficie noto positivo per epatite B o C positivo;
21. Ipersensibilità al derivato chimico E7080 e/o E7080; O
22. Avere qualsiasi altra infezione incontrollata o condizione medica che interferirebbe con lo svolgimento dello studio.