E7080 in Kombination mit Carboplatin + Gemcitabin versus Carboplatin + Gemcitabin allein als Zweitlinientherapie bei Patientinnen mit platinsensitivem rezidivierendem Ovarialkarzinom durch CA125

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur an der Studie teilnehmen, wenn sie alle folgenden Kriterien erfüllen.

1. Weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigter Eierstockepithel-, Eileiter- oder primärer Peritonealhöhlenkrebs, der mit einem früheren platinbasierten Chemotherapieschema für Stadium III oder Stadium IV behandelt wurde und darauf ansprach.

3. Dokumentation eines biochemischen Rückfalls, definiert durch CA125-Kriterien (messbar oder nicht messbar durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST-Kriterien), mehr als sechs Monate seit Abschluss der platinbasierten Erstlinien-Chemotherapie, die eine Behandlung mit einer weiteren platinbasierten Chemotherapie erfordert . CA125-Kriterien für einen Rückfall Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)-Kriterien sind der Befund von 2 CA125-Serumspiegeln mit Proben, die im Abstand von mindestens 1 Woche und nicht mehr als 3 Monaten entnommen wurden:

   1. größer oder gleich 2 x ULN bei Teilnehmern mit einem erhöhten CA125-Serumspiegel vor der Behandlung, gefolgt von einer Normalisierung während der Behandlung und vor einer Progression ODER
   2. größer oder gleich dem 2-fachen Nadirwert für Teilnehmer mit einem erhöhten CA125-Wert vor der Behandlung, der sich nie normalisiert).
4. Leistungsstatus der Gynäkologischen Onkologiegruppe von 0 oder 1
5. Lebenserwartung größer oder gleich 3 Monate
6. Die Teilnehmer müssen sich innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.

7. Angemessene hämatologische, Nieren-, Leber- und Gerinnungssystemfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Dosierung durchgeführt wurden.

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) größer oder gleich 1,5 x 109/L
   2. Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 x 109/L
   3. Hämoglobin größer oder gleich 9 g/dL
   4. Serum-Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 x ULN und/oder Kreatinin-Clearance 50 dL/min
   5. Gesamtserumbilirubin kleiner oder gleich 1,5 x ULN
   6. Serum-Aspartat-Transaminase (AST/SGOT) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALT/SGPT) kleiner oder gleich 2,5 x ULN und kleiner oder gleich 5 x ULN bei Lebermetastasen
   7. PT/international normalisiertes Verhältnis (INR) kleiner oder gleich 1,5 X ULN
   8. H. PTT kleiner oder gleich 1,1 X ULN
8. Der Blutdruck muss mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente gut kontrolliert sein (weniger als oder gleich 140/90 mmHg beim Screening). Die Teilnehmer dürfen keine hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie in der Vorgeschichte haben;
9. Die Teilnehmer sollten beim Screening bei Frauen vor der Menopause und Frauen weniger als 2 Jahre nach Beginn der Menopause einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen vor der Menopause müssen zustimmen, ab dem Zeitpunkt des negativen Schwangerschaftstests bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im nicht gebärfähigen Alter können eingeschlossen werden, wenn sie entweder chirurgisch steril sind oder seit mindestens einem Jahr postmenopausal sind;
10. Vor der Aufnahme in die Studie muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Teilnehmers eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

Die Teilnehmer werden aus einem der folgenden Gründe nicht in die Studie aufgenommen:

1. Schwangere, Stillende oder Verweigerung von Doppelbarrierenverhütungsmitteln, oralen Kontrazeptiva oder Vermeidung von Schwangerschaftsmaßnahmen;
2. Vorherige antiangiogenetische Therapie mit Anti-VEGFR-Inhibitoren; Bevacizumab ist erlaubt;
3. Vorher Gemcitabin;
4. Teilnehmer mit einer Proteinurie von mehr als 1+ bei Urinteststreifen werden einer 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie unterzogen. Teilnehmer mit einem Proteingehalt im 24-Stunden-Urin von mindestens 1 g/24 Stunden sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Nichtepithelialer Eierstockkrebs, einschließlich bösartiger gemischter Müller-Tumoren und Borderline-Tumoren (z. B. Tumoren mit geringem bösartigen Potenzial);
6. Andere maligne Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Randomisierung, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses oder nicht-melanozytärem Hautkrebs, ohne nachfolgende Hinweise auf ein Wiederauftreten;
7. Geschichte von oder bekannter karzinomatöser Meningitis;
8. derzeit eine andere Behandlung des Tumors erhalten (einschließlich palliativer Strahlentherapie), abgesehen von der Kontrolle der Symptome;
9. innerhalb der 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eine Behandlung in einer anderen klinischen Studie erhalten haben oder Teilnehmer, die sich von den Nebenwirkungen eines Prüfmedikaments nicht auf Grad kleiner oder gleich 1 erholt haben, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie (Grad 1 oder 2 sind zulässig) oder Alopezie;
10. Chemotherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie innerhalb der 30 Tage vor Beginn der Studienbehandlung erhalten oder sich nicht von allen behandlungsbedingten Toxizitäten auf Grad kleiner oder gleich 1 erholt haben, mit Ausnahme von peripherer Neuropathie (Grad 1 oder 2 sind erlaubt) oder Alopezie;
11. Schwerwiegende nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch oder sich innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung einem größeren chirurgischen Eingriff, einer offenen Biopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben. Kleinere chirurgische Eingriffe wie Portacath-Platzierung oder Hautbiopsie sind zulässig, wenn mindestens 7 Tage vergangen sind;
12. Die Verwendung von Antikoagulanzien wie Vitamin-K-Antagonisten, unfraktioniertem Heparin oder Heparin mit niedrigem Molekulargewicht;
13. Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption, signifikante Darmresektion oder jeder andere medizinische Zustand, der eine angemessene Absorption ausschließt oder dazu führen würde, dass orale Medikamente nicht eingenommen werden können;
14. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Vorgeschichte mit dekompensierter Herzinsuffizienz) New York Heart Association (NYHA) Grad II, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörungen);
15. Jede Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) oder einer transitorischen ischämischen Attacke (TIA), es sei denn, sie hatten mindestens 6 Monate vor der Randomisierung keine Anzeichen einer aktiven Krankheit
16. Aktive Hämoptyse (definiert als hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr) innerhalb der 30 Tage vor Studieneintritt;
17. Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb der 6 Monate vor der Einschreibung;
18. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Anamnese;
19. Vorgeschichte eines Allotransplantats, das eine Immunsuppression erfordert;
20. Bekanntermaßen positives humanes Immundefizienzvirus (HIV), bekanntermaßen positives Oberflächenantigen für Hepatitis B, Hepatitis oder C;
21. Überempfindlichkeit gegen das chemische Derivat E7080 und/oder E7080; oder
22. Haben Sie eine andere unkontrollierte Infektion oder Erkrankung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würde.