Az E7080 karboplatin + gemcitabin kombinációjával szemben a karboplatin + gemcitabin önmagában másodvonalbeli terápiaként platinaérzékeny, visszatérő petefészekrákos betegeknél a CA125 szerint

Bevételi kritériumok:

A résztvevők csak akkor vehetnek részt a vizsgálatban, ha megfelelnek az alábbi kritériumoknak.

1. 18 éves vagy annál idősebb női résztvevők.
2. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt petefészek-hám-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális üregrák, amelyet egy korábbi platina-alapú kemoterápiás kezeléssel kezeltek és arra érzékenyek voltak a III. vagy IV. stádiumú betegségben.

3. A CA125 kritériumok szerint meghatározott biokémiai visszaesés dokumentálása (mérhető vagy nem mérhető a válasz értékelési kritériumaival a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST kritériumok), több mint hat hónappal az első vonalbeli platinaalapú kemoterápia befejezése óta, amely további platina alapú kemoterápiát igényel . A CA125 kritériumai a visszaeső nőgyógyászati ​​rák csoportközi (GCIG) kritériumai között szerepel 2 szérum CA125 szint megállapítása, legalább 1 hetes, de legfeljebb 3 hónapos mintavételezéssel:

   1. nagyobb vagy egyenlő, mint 2 x ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek a kezelés előtti szérum CA125 szintje emelkedett, majd a kezelés alatt és a progresszió előtt normalizálódott VAGY
   2. nagyobb vagy egyenlő, mint 2-szeres mélypont azoknál a résztvevőknél, akiknél a CA125 előkezelése megemelkedett, és soha nem normalizálódik).
4. Nőgyógyászati ​​onkológiai csoport teljesítménye 0 vagy 1
5. A várható élettartam 3 hónapnál nagyobb vagy egyenlő
6. A résztvevőknek a vizsgálati kezelés első adagjától számított 28 napon belül fel kell gyógyulniuk bármely nagyobb műtét következményeiből.

7. Megfelelő hematológiai, vese-, máj- és véralvadási rendszer működése az adagolás megkezdése előtt 21 napon belül elvégzett laboratóriumi értékek alapján.

   1. Abszolút neutrofilszám (ANC) legalább 1,5 x 109/l
   2. A vérlemezkeszám 100 x 109/l vagy annál nagyobb
   3. Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb
   4. A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5-szerese az ULN-nek és/vagy kreatinin-clearance 50 dl/perc
   5. A szérum teljes bilirubinszintje legfeljebb 1,5 X ULN
   6. A szérum aszpartát-transzamináz (AST/SGOT) vagy a szérum alanin-transzamináz (ALT/SGPT) a normálérték felső határának 2,5-szöröse vagy egyenlő, és májmetasztázis esetén az ULN 5-szöröse vagy kisebb
   7. PT/Nemzetközi normalizált arány (INR) kisebb vagy egyenlő, mint 1,5 X ULN
   8. h. PTT kisebb vagy egyenlő, mint 1,1 X ULN
8. A vérnyomást jól kontrolláltnak kell tartani (a szűréskor legfeljebb 140/90 Hgmm) vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül. A résztvevőknek nem lehet hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében;
9. A résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a menopauza előtti és a menopauza kezdete után 2 éven belüli szűréskor. A menopauza előtti nőknek bele kell egyezniük egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a negatív terhességi teszt időpontjától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. Nem fogamzóképes nők is beszámíthatók, ha műtétileg sterilek, vagy 1 évnél hosszabb ideig voltak posztmenopauzában;
10. A vizsgálatba való belépés előtt a résztvevőtől írásos beleegyezést kell kérni, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást végrehajtana.

Kizárási kritériumok:

A résztvevők a következő okok miatt nem vesznek részt a vizsgálatban:

1. Terhes, szoptató vagy a kettős korlátos fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók vagy a terhességi intézkedések elkerülése elutasítása;
2. Korábbi anti-angiogén terápia anti-VEGFR-gátlókkal; a bevacizumab megengedett;
3. Korábbi gemcitabin;
4. Azok a résztvevők, akiknél a proteinuria 1+-nál nagyobb a vizeletmérő pálcika tesztjén, 24 órás vizeletgyűjtésen esik át a proteinuria kvantitatív értékelése céljából. Azok a résztvevők, akiknél a 24 órás vizeletfehérje 1 g/24 óra vagy annál nagyobb, nem jogosultak.
5. petefészek nemepiteliális rák, beleértve a rosszindulatú vegyes Mulleri-daganatokat és a határesetű daganatokat (például alacsony rosszindulatú potenciálú daganatokat);
6. Egyéb rosszindulatú daganatok a randomizálást követő 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a nem melanómás bőrrákot, amelynél nincs későbbi kiújulás jele;
7. A kórtörténetben vagy ismert karcinómás agyhártyagyulladás;
8. jelenleg a tünetek kezelésén kívül bármilyen más kezelésben részesülnek a daganat miatt (beleértve a palliatív sugárterápiát is);
9. Más klinikai vizsgálatban részesültek a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napon belül, vagy olyan résztvevők, akik nem gyógyultak meg a vizsgált gyógyszer mellékhatásaiból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra, kivéve a perifériás neuropátiát (az 1. vagy 2. fokozat megengedett), vagy alopecia;
10. Kemoterápiát, biológiai terápiát, hormonterápiát, célzott terápiát vagy sugárterápiát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napon belül, vagy nem gyógyultak fel minden kezeléssel összefüggő toxicitásból 1-nél kisebb vagy azzal egyenlő fokozatra, kivéve a perifériás neuropátiát (1. vagy 2 megengedett) vagy alopecia;
11. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, vagy jelentős sebészeti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 28 napon belül. Kisebb műtétek, például Portacath-behelyezés vagy bőrbiopszia megengedett, ha több mint 7 nap telt el;
12. Antikoagulánsok, például K-vitamin antagonisták, nem frakcionált heparin vagy kis molekulatömegű heparin alkalmazása;
13. Tűzálló hányinger és hányás, felszívódási zavar, jelentős béleltávolítás vagy bármely más olyan egészségügyi állapot, amely megakadályozza a megfelelő felszívódást, vagy az orális gyógyszeres kezelés képtelenségét eredményezi;
14. Jelentős szív- és érrendszeri károsodás (kórtörténetben pangásos szívelégtelenség) New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú, instabil angina vagy szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban, vagy súlyos szívritmuszavar;
15. Bármilyen kórelőzményben cerebralis vascularis baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA), kivéve, ha a randomizálás előtt legalább 6 hónapig nem volt bizonyíték aktív betegségre
16. Aktív hemoptysis (definíció szerint 1/2 teáskanál vagy több élénkvörös vér) a vizsgálatba való belépés előtti 30 napon belül;
17. Hasi fisztula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intrabdominális tályog anamnézisében a felvételt megelőző 6 hónapon belül;
18. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia anamnézisében;
19. Immunszuppressziót igénylő allograft anamnézisében;
20. Ismert pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), ismert felszíni antigén pozitív hepatitis B hepatitisre vagy C pozitív;
21. E7080 és/vagy E7080 kémiai származékokkal szembeni túlérzékenység; vagy
22. Bármilyen más ellenőrizetlen fertőzése vagy egészségügyi állapota megzavarná a vizsgálat lefolytatását.