E7080 i kombination med carboplatin + gemcitabin versus carboplatin + gemcitabin alene som andenlinjebehandling hos patienter med platinfølsom tilbagevendende ovariecancer af CA125

Inklusionskriterier:

Deltagerne må kun deltage i undersøgelsen, hvis de opfylder alle følgende kriterier.

1. Kvindelige deltagere over eller lig med 18 år.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet ovarieepitel-, æggeleder- eller primær peritonealhulekræft, der blev behandlet med og var følsom over for et tidligere platinbaseret kemoterapiregime for trin III eller trin IV sygdom.

3. Dokumentation af biokemisk tilbagefald defineret af CA125-kriterier (målbare eller ikke-målbare ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST-kriterier), mere end seks måneder siden afslutningen af ​​førstelinjes platinbaseret kemoterapi, der kræver behandling med yderligere platinbaseret kemoterapi . CA125-kriterier for tilbagefald Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) kriterier er fundet af 2 serum CA125-niveauer med prøver taget med mindst 1 uges mellemrum og ikke mere end 3 måneders mellemrum:

   1. større end eller lig med 2 x ULN hos deltagere med et forhøjet CA125-niveau i serum før behandling efterfulgt af normalisering ved behandling og før progression ELLER
   2. større end eller lig med 2 X nadirværdi for deltagere med en forhøjet forbehandling CA125, der aldrig normaliseres).
4. Gynækologisk onkologi Gruppens præstationsstatus på 0 eller 1
5. Forventet levetid større end eller lig med 3 måneder
6. Deltagerne skal være kommet sig over virkningerne af enhver større operation inden for 28 dage fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

7. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, nyre-, lever- og koagulationssystemfunktion som defineret ved laboratorieværdier udført inden for 21 dage før påbegyndelse af dosering.

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1,5 x 109/L
   2. Blodpladetal større end eller lig med 100 x 109/L
   3. Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL
   4. Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 X ULN og/eller kreatininclearance 50 dL/min.
   5. Total serumbilirubin mindre end eller lig med 1,5 X ULN
   6. Serumaspartattransaminase (AST/SGOT) eller serumalanintransaminase (ALT/SGPT) mindre end eller lig med 2,5 X ULN og mindre end eller lig med 5 X ULN i tilfælde af levermetastase
   7. PT/International normaliseret ratio (INR) mindre end eller lig med 1,5 X ULN
   8. h. PTT mindre end eller lig med 1,1 X ULN
8. Blodtrykket skal være velkontrolleret (mindre end eller lig med 140/90 mmHg ved screening) med eller uden antihypertensiv medicin. Deltagerne må ikke have nogen historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
9. Deltagerne skal have en negativ graviditetstest ved screening hos præmenopausale kvinder og kvinder mindre end 2 år efter overgangsalderens begyndelse. Præmenopausale kvinder skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode fra tidspunktet for den negative graviditetstest op til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder i ikke-fertil alder kan inkluderes, hvis de enten er kirurgisk sterile eller har været postmenopausale i mere end eller lig med 1 år;
10. Inden studiestart skal der indhentes skriftligt informeret samtykke fra deltageren, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne vil ikke blive optaget i undersøgelsen af ​​nogen af ​​følgende årsager:

1. Gravid, ammende eller nægte dobbeltbarriere prævention, orale præventionsmidler eller undgåelse af graviditetsforanstaltninger;
2. Tidligere anti-angiogen terapi med anti-VEGFR-hæmmere; bevacizumab er tilladt;
3. Tidligere gemcitabin;
4. Deltagere med proteinuri større end 1+ på urinstikprøver vil gennemgå 24-timers urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Deltagere med 24-timers urinprotein større end eller lig med 1 g/24 timer vil være udelukket.
5. Ovarial nonepithelial cancer, herunder maligne blandede Mullerian-tumorer og borderlinetumorer (f.eks. tumorer med lavt malignt potentiale);
6. Anden malignitet inden for 5 år efter randomisering, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i cervix eller non-melanom hudcancer, uden efterfølgende tegn på tilbagefald;
7. Anamnese med eller kendt carcinomatøs meningitis;
8. Modtager i øjeblikket anden behandling for tumoren (inklusive palliativ strålebehandling) bortset fra kontrol af symptomer;
9. Modtaget behandling i et andet klinisk studie inden for de 30 dage før påbegyndelse af studiebehandlingen eller deltagere, der ikke er kommet sig over bivirkninger af et forsøgslægemiddel til Grad mindre end eller lig med 1, bortset fra perifer neuropati (Grade 1 eller 2 er tilladt) eller alopeci;
10. Modtaget kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, målrettet terapi eller strålebehandling inden for de 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller er ikke kommet sig over alle behandlingsrelaterede toksiciteter til grad mindre end eller lig med 1, undtagen perifer neuropati (grad 1 eller 2 er tilladt) eller alopeci;
11. Alvorlige ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud eller har gennemgået en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for de 28 dage før påbegyndelse af studiebehandling. Mindre operationer såsom Portacath-placering eller hudbiopsi er tilladt, hvis der er gået mere end eller lig med 7 dage;
12. Anvendelsen af ​​antikoagulanter såsom vitamin K-antagonister, ufraktioneret heparin eller lavmolekylært heparin;
13. Refraktær kvalme og opkastning, malabsorption, betydelig tarmresektion eller enhver anden medicinsk tilstand, der ville forhindre tilstrækkelig absorption eller resultere i manglende evne til at tage oral medicin;
14. Signifikant kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt) New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi;
15. Enhver historie med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA), medmindre de ikke har haft tegn på aktiv sygdom i mindst 6 måneder før randomisering
16. Aktiv hæmoptyse (defineret som lyserødt blod på 1/2 teskefuld eller mere) inden for de 30 dage før studiestart;
17. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intrabdominal absces inden for de 6 måneder før tilmelding;
18. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati;
19. Anamnese med et allotransplantat, der kræver immunsuppression;
20. Kendt positiv human immundefektvirus (HIV), kendt overfladeantigen positiv for hepatitis B hepatitis eller C positiv;
21. Overfølsomhed over for E7080 og/eller E7080 kemiske derivater; eller
22. Har enhver anden ukontrolleret infektion eller medicinsk tilstand, som ville forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.