E7080 v kombinaci s karboplatinou + gemcitabin versus karboplatina + samotný gemcitabin jako terapie druhé linie u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků citlivým na platinu podle CA125

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být ve studii, pouze pokud splňují všechna následující kritéria.

1. Ženy, které jsou starší nebo rovné 18 letům.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená rakovina ovariálního epitelu, vejcovodu nebo primární rakoviny peritoneální dutiny, která byla léčena a byla citlivá na jeden předchozí režim chemoterapie na bázi platiny pro stadium III nebo stadium IV onemocnění.

3. Dokumentace biochemického relapsu definovaného kritérii CA125 (měřitelné nebo neměřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (kritéria RECIST), více než šest měsíců od dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny vyžadující léčbu další chemoterapií na bázi platiny . Kritéria CA125 pro relaps Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) jsou zjištění 2 sérových hladin CA125 se vzorky odebranými s odstupem nejméně 1 týdne a ne delším než 3 měsíce:

   1. větší nebo rovno 2x ULN u účastníků se zvýšenou hladinou CA125 v séru před léčbou, po které následuje normalizace během léčby a před progresí NEBO
   2. větší než nebo rovna 2x hodnotě nadir pro účastníky se zvýšenou hodnotou CA125 před léčbou, která se nikdy nenormalizuje).
4. Stav výkonnosti skupiny gynekologické onkologie 0 nebo 1
5. Očekávaná délka života větší nebo rovna 3 měsícům
6. Účastníci se musí zotavit z účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku do 28 dnů od první dávky studijní léčby.

7. Přiměřená funkce hematologického, renálního, jaterního a koagulačního systému definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 21 dnů před zahájením podávání.

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1,5 x 109/l
   2. Počet krevních destiček větší nebo rovný 100 x 109/l
   3. Hemoglobin vyšší nebo rovný 9 g/dl
   4. Sérový kreatinin nižší nebo roven 1,5 X ULN a/nebo clearance kreatininu 50 dl/min
   5. Celkový sérový bilirubin nižší nebo roven 1,5 X ULN
   6. Sérová aspartáttransamináza (AST/SGOT) nebo sérová alanintransamináza (ALT/SGPT) menší nebo rovna 2,5 násobku ULN a menší nebo rovna 5 násobku ULN v případech jaterních metastáz
   7. PT/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) menší nebo roven 1,5 X ULN
   8. h. PTT menší nebo rovno 1,1 X ULN
8. Krevní tlak musí být dobře kontrolován (méně než nebo rovný 140/90 mmHg při screeningu) s antihypertenzní medikací nebo bez ní. Účastníci nesmí mít v anamnéze hypertenzní krizi nebo hypertenzní encefalopatii;
9. Účastnice by měly mít negativní těhotenský test při screeningu u žen před menopauzou a žen méně než 2 roky po nástupu menopauzy. Ženy před menopauzou musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce od okamžiku negativního těhotenského testu až do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Ženy, které nemohou otěhotnět, mohou být zahrnuty, pokud jsou buď chirurgicky sterilní nebo mají postmenopauzální období delší nebo rovné 1 roku;
10. Před vstupem do studie musí účastník získat písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

Účastníci nebudou zařazeni do studie z některého z následujících důvodů:

1. Těhotné, kojící nebo odmítání dvojité bariérové ​​antikoncepce, perorální antikoncepce nebo vyhýbání se těhotenským opatřením;
2. předchozí antiangiogenní terapie s anti-VEGFR inhibitory; bevacizumab je povolen;
3. předchozí gemcitabin;
4. Účastníci s proteinurií vyšší než 1+ při testování moči pomocí měrky podstoupí 24hodinový sběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Účastníci s 24hodinovou bílkovinou v moči vyšší nebo rovnou 1 g/24 hodin nebudou způsobilí.
5. Neepiteliální rakovina vaječníků, včetně maligních smíšených Mullerových nádorů a hraničních nádorů (např. nádory s nízkým maligním potenciálem);
6. Jiná malignita do 5 let od randomizace, s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo nemelanomového karcinomu kůže, bez následného průkazu recidivy;
7. Karcinomatózní meningitida v anamnéze nebo známá;
8. v současné době podstupují jakoukoli jinou léčbu nádoru (včetně paliativní radioterapie) kromě kontroly příznaků;
9. Podstoupili léčbu v jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo účastníci, kteří se nezotabili z vedlejších účinků hodnoceného léku na stupeň nižší nebo rovný 1, s výjimkou periferní neuropatie (stupeň 1 nebo 2 je povolen) nebo alopecie;
10. podstoupili chemoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii, cílenou terapii nebo radioterapii během 30 dnů před zahájením studijní léčby nebo se nezlepšili ze všech toxicit souvisejících s léčbou na stupeň menší nebo rovný 1, s výjimkou periferní neuropatie (1. nebo 2 jsou povoleny) nebo alopecie;
11. Závažná nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti nebo prodělali velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby. Menší chirurgický zákrok, jako je umístění Portacatha nebo kožní biopsie, je povolen, pokud uplynulo více než nebo rovné 7 dnům;
12. Použití antikoagulancií, jako jsou antagonisté vitaminu K, nefrakcionovaný heparin nebo heparin s nízkou molekulovou hmotností;
13. Refrakterní nauzea a zvracení, malabsorpce, významná resekce střeva nebo jakýkoli jiný zdravotní stav, který by bránil adekvátní absorpci nebo vedl k neschopnosti užívat perorální léky;
14. Významné kardiovaskulární poškození (městnavé srdeční selhání v anamnéze) II. stupeň New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo závažná srdeční arytmie);
15. Jakákoli anamnéza cerebrální cévní příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA), pokud neměli žádné známky aktivního onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců před randomizací
16. Aktivní hemoptýza (definovaná jako jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více) během 30 dnů před vstupem do studie;
17. Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intrabdominálního abscesu během 6 měsíců před zařazením do studie;
18. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze;
19. Anamnéza aloštěpu vyžadujícího imunosupresi;
20. Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), známý povrchový antigen pozitivní na hepatitidu B nebo C pozitivní;
21. Hypersenzitivita na chemický derivát E7080 a/nebo E7080; nebo
22. Máte jakoukoli jinou nekontrolovanou infekci nebo zdravotní stav, který by narušoval provádění studie.