Imagem cerebral e acompanhamento do desenvolvimento de bebês tratados com eritropoietina (BRITE)

Mais de doze por cento das crianças nascidas com menos de 1.500 gramas (VLBW) sofrem lesão cerebral com subsequente atraso no desenvolvimento. Embora várias estratégias neuroprotetoras tenham sido avaliadas, nenhuma foi bem-sucedida. Uma intervenção promissora é o uso de eritropoetina recombinante (Epo, também conhecida como agente estimulador da eritropoiese, ou ESA). Além de estimular a produção de glóbulos vermelhos, a Epo demonstrou ser protetora no cérebro em desenvolvimento em modelos animais. Temos dados preliminares sugerindo sua eficácia quando usado em lactentes VLBW, que correm o risco de necessitar de transfusões e que também correm o risco de hemorragia cerebral, lesão cerebral hipóxica e atraso no desenvolvimento. Atualmente, estamos realizando um estudo multicêntrico avaliando os efeitos hematopoiéticos e de desenvolvimento de curto prazo dos ESAs em bebês prematuros randomizados para receber Epo, Darbepoetina alfa (um ESA de ação mais longa) ou placebo/controle nas primeiras 10 semanas de idade (NCT00334737). As primeiras crianças matriculadas atingirão 42-48 meses em janeiro de 2010. Embora esse estudo avalie a segurança e os efeitos gerais de desenvolvimento de curto prazo dos ESAs, há uma oportunidade sem precedentes de estudar os efeitos de longo prazo dos ESAs com detalhes significativos, incluindo a avaliação dos efeitos de desenvolvimento de longo prazo e o mecanismo subjacente de melhora neurológica com o estado do arte neuroimagem. Esta proposta procura avaliar os efeitos longitudinais e de longo prazo no desenvolvimento e os mecanismos neurológicos subjacentes dos AEEs administrados a bebês com baixo peso nas primeiras 10 semanas de vida. Nossas hipóteses específicas são:

1) ESAs administrados a bebês prematuros durante o período neonatal melhoram o resultado do neurodesenvolvimento a longo prazo, 2) ESAs afetam a estrutura regional do cérebro, neuroquímica e organização neurológica conforme refletido na ressonância magnética (RM) e 3) o nível sanguíneo de ESA se correlaciona com Ressonância magnética e resultado do neurodesenvolvimento. Para testar essas hipóteses, o resultado do neurodesenvolvimento será avaliado por meio de uma avaliação abrangente do neurodesenvolvimento em dois momentos: 42-48 meses e 66-72 meses (WPSSI III, Early Child Assessment, Executive Categorization Battery). A imagem cerebral será realizada simultaneamente com as avaliações de desenvolvimento e inclui medidas de volume (análise volumétrica de alta resolução), neuroquímica (espectroscopia de ressonância magnética) e fluxo sanguíneo cerebral regional (rotulagem do spin arterial). Este estudo é altamente relevante clinicamente devido aos estudos de acompanhamento de desenvolvimento e imagem de longo prazo que fazem parte do projeto, aumentando significativamente nossa capacidade de determinar se existem diferenças de desenvolvimento, funcionais e anatômicas em bebês randomizados para AEEs, uma estratégia de intervenção relativamente nova usado em prematuros. Esta proposta aborda nosso objetivo de longo prazo de desenvolver estratégias de tratamento eficazes para distúrbios associados à prematuridade por meio de uma melhor compreensão das relações cérebro-comportamentais.