Hersenbeeldvorming en ontwikkelingsfollow-up van zuigelingen behandeld met erytropoëtine (BRITE)

Meer dan twaalf procent van de baby's geboren met een gewicht van minder dan 1.500 gram (VLBW) loopt hersenletsel op met als gevolg een ontwikkelingsachterstand. Hoewel verschillende neuroprotectieve strategieën zijn geëvalueerd, is geen enkele succesvol gebleken. Een veelbelovende interventie is het gebruik van recombinant erytropoëtine (Epo, ook bekend als een erytropoëse-stimulerend middel, of ESA). Naast het stimuleren van de productie van rode bloedcellen, is aangetoond dat Epo beschermend is in de zich ontwikkelende hersenen in diermodellen. We hebben voorlopige gegevens die de werkzaamheid ervan suggereren bij gebruik bij VLBW-zuigelingen, die het risico lopen transfusies nodig te hebben en die ook risico lopen op hersenbloeding, hypoxischisch hersenletsel en ontwikkelingsachterstand. We voeren momenteel een multicenter onderzoek uit waarin de hematopoëtische en kortetermijnontwikkelingseffecten van ESA's worden geëvalueerd bij te vroeg geboren baby's die gerandomiseerd zijn om Epo, Darbepoetin alfa (een langer werkende ESA) of placebo/controle te krijgen gedurende de eerste 10 weken van de leeftijd (NCT00334737). De eerste ingeschreven zuigelingen bereiken in januari 2010 42-48 maanden. Terwijl die studie de veiligheid en de algemene ontwikkelingseffecten van ESA's op korte termijn evalueert, is er een ongekende mogelijkheid om de langetermijneffecten van ESA in significant detail te bestuderen, inclusief het evalueren van de ontwikkelingseffecten op lange termijn en het onderliggende mechanisme van neurologische verbetering met de toestand van de kunst neuroimaging. Dit voorstel beoogt longitudinale, langetermijnontwikkelingseffecten en onderliggende neurologische mechanismen van ESA's die worden toegediend aan VLBW-zuigelingen in de eerste 10 levensweken te evalueren. Onze specifieke hypothesen zijn:

1) ESA's toegediend aan te vroeg geboren baby's tijdens de neonatale periode verbeteren de neurologische ontwikkelingsresultaten op de lange termijn, 2) ESA's beïnvloeden de regionale hersenstructuur, neurochemie en neurologische organisatie zoals weerspiegeld in magnetische resonantie (MR) beeldvorming, en 3) de bloedspiegel van ESA correleert met MR-beeldvorming en neurologische uitkomst. Om deze hypothesen te testen, zal de uitkomst van de neurologische ontwikkeling worden beoordeeld door middel van een uitgebreide beoordeling van de neurologische ontwikkeling op twee tijdstippen: 42-48 maanden en 66-72 maanden (WPSSI III, Early Child Assessment, Executive Categorization Battery). Beeldvorming van de hersenen zal gelijktijdig met ontwikkelingsbeoordelingen worden uitgevoerd en omvat volumemetingen (volumetrische analyse met hoge resolutie), neurochemie (magnetische resonantiespectroscopie) en regionale cerebrale bloedstroom (arteriële spin-labeling). Deze studie is zeer klinisch relevant vanwege de langetermijnontwikkelings- en beeldvormende follow-upstudies die deel uitmaken van het ontwerp, waardoor we aanzienlijk beter in staat zijn om te bepalen of er ontwikkelings-, functionele en anatomische verschillen bestaan ​​bij zuigelingen die zijn gerandomiseerd naar ESA's, een relatief nieuwe interventiestrategie. gebruikt bij te vroeg geboren baby's. Dit voorstel komt tegemoet aan onze langetermijndoelstelling om effectieve behandelingsstrategieën te ontwikkelen voor aandoeningen die verband houden met vroeggeboorte door een beter begrip van hersen-gedragsrelaties.