Células alogênicas de neuroblastoma para neuroblastoma recidivante/refratário, CYCHEALL (CYCHEALL)
Estudo de fase 1 de células de neuroblastoma alogênico modificado por gene de quimiocina e citocina para tratamento de neuroblastoma recidivante/refratário usando um vetor retroviral (CYCHEALL)
O paciente tem neuroblastoma que voltou ou não desapareceu. O câncer é mais difícil de tratar agora. Os investigadores gostariam que o paciente estivesse neste estudo de pesquisa para determinar a segurança e a dosagem de células especiais que podem fazer com que o próprio sistema imunológico do paciente lute contra o câncer. Para fazer isso, os pesquisadores colocarão dois genes especiais em células cancerígenas de neuroblastoma que foram cultivadas em laboratório. Os genes inseridos fazem com que as células cancerígenas produzam linfotactina, uma substância natural que atrai células do sistema imunológico para o câncer, e IL-2, uma substância natural que pode ajudar o sistema imunológico a matar as células cancerígenas. Algumas dessas células serão então colocadas no corpo do paciente. Estudos de câncer em animais e em células cancerígenas cultivadas em laboratório sugerem que substâncias como a linfotactina e a IL-2 ajudam o corpo a matar as células cancerígenas. Um tratamento semelhante a este foi usado em doze crianças anteriormente e tratamentos semelhantes estão sendo usados em adultos com outros tipos de câncer. Este é um estudo de pesquisa. Os investigadores não sabem a melhor quantidade de células especiais a serem usadas, então crianças diferentes receberão números diferentes de células.
O objetivo deste estudo é conhecer os efeitos colaterais e a "dosagem" segura dessas células especiais. A participação neste estudo durará 15 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os investigadores cultivaram células de neuroblastoma em laboratório e colocaram nelas dois vírus de camundongo especialmente produzidos (retrovírus) que carregam a linfotactina e o gene IL-2. Esses genes de linfotactina e IL-2 destinam-se a ajudar o sistema imunológico a combater o câncer. As células cancerígenas modificadas serão injetadas sob a pele do paciente. Serão quatro disparos. A segunda injeção e as subsequentes terão dez vezes mais células produtoras de linfotactina do que a primeira. O paciente normalmente terá essas injeções como paciente ambulatorial. Dependendo da resposta (se o câncer do paciente permaneceu o mesmo ou diminuiu), o paciente pode receber mais quatro dessas injeções.
Testes durante e após o tratamento:
Se o sangue do paciente não tiver sido testado para HIV, o vírus que causa a AIDS, os investigadores precisarão fazer esse teste. Se este vírus estiver presente, este tratamento de pesquisa não pode ser usado.
Antes da segunda injeção, e novamente cerca de 2 semanas depois, os investigadores removerão algumas das células modificadas do corpo do paciente e as estudarão. Isso será feito por uma biópsia de pele no local onde as células foram injetadas. Esses testes servem para verificar se as alterações feitas em laboratório estão matando as células cancerígenas.
Para estudar como a imunidade está funcionando no corpo do paciente, amostras de sangue serão coletadas dois a quatro dias após cada injeção. Isso pode ser repetido 5-7 dias após cada injeção, se o médico do paciente achar que é necessário. Depois que o paciente parar de receber as injeções, as coletas de sangue precisarão ser repetidas uma vez por mês durante um ano e depois uma vez por ano durante quinze anos.
O paciente precisará comparecer à clínica nos dias em que os investigadores coletarem sangue e precisará ser atendido no Texas Children's Cancer Center em intervalos semanais por 6 semanas, depois a cada duas semanas por 6 semanas e depois mensalmente por um ano. Em seguida, o paciente será visto na clínica ou contatado pelo pessoal do estudo uma vez por ano durante 15 anos. Visitas adicionais podem ser necessárias.
Para ver se este tratamento de pesquisa está funcionando, serão feitas tomografias computadorizadas, ressonâncias magnéticas ou cintilografias ósseas (estes são diferentes tipos de raios-x). Os investigadores também farão uma biópsia da medula óssea (a medula óssea será removida com o uso de uma agulha para que possa ser examinada ao microscópio). Esses testes serão feitos antes do tratamento e repetidos oito semanas depois. Além disso, se o paciente receber o segundo conjunto de quatro injeções, esses testes serão repetidos em seis meses. Se o neuroblastoma não estiver respondendo (se tiver aumentado), os investigadores oferecerão ao paciente tratamento com quimioterapia e/ou radioterapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes com menos de 21 anos de idade no momento do diagnóstico com neuroblastoma recorrente em estágio avançado devem ser elegíveis para este protocolo.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de pelo menos 8 semanas.
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos de todas as quimioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo e ter uma contagem absoluta de linfócitos e neutrófilos > 500/mm3 cada.
- Os pacientes não devem estar recebendo nenhum agente experimental ou não devem ter recebido nenhuma vacina contra o tumor nos seis meses anteriores.
- Os pacientes devem ter bilirrubina <1,5 mg%.
- Os pacientes devem ter creatinina <1,5 mg/dl.
- Os pacientes devem ter status de desempenho ECOG de 0-2 conforme abaixo:
Avaliar Atividade
- 0 Para cima e sobre, sem restrição.
- 1 Ambulatório, sem atividade extenuante.
- 2 Ambulatório, capaz de autocuidado adequado para a idade. Acordado e cerca de > 50% do tempo, mas incapaz de realizar qualquer atividade física ou frequentar a escola.
- 3 Somente autocuidado limitado. Para cima e cerca de <50% do tempo.
- 4 Desativado, sem autocuidado. Acamado ou confinado à cadeira.
- Os pacientes devem estar dispostos a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo e por seis (6) meses após a conclusão do estudo. O parceiro masculino deve usar preservativo.
- Os pacientes ou responsáveis legais devem assinar um consentimento informado indicando que estão cientes de que este é um estudo de pesquisa e foram informados de seus possíveis benefícios e efeitos colaterais tóxicos. Os pacientes ou seus responsáveis receberão uma cópia do termo de consentimento.
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem ser HIV positivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Injeção de células alogênicas de neuroblastoma
Linhagens de células de neuroblastoma alogênico transduzidas retroviralmente que secretam os genes humanos de interleucina-2 e linfotactina são congeladas e, quando necessário, são descongeladas, misturadas e irradiadas.
Os pacientes recidivantes ou refratários são então tratados com um ciclo de quatro injeções de células tumorais geneticamente modificadas de acordo com o seguinte cronograma: As duas primeiras injeções serão dadas na semana 1 e na semana 2. Os pacientes terão então um descanso de duas semanas e as duas injeções restantes serão administradas na semana 4 e na semana 5.
Uma avaliação completa para evidência de toxicidade e resposta será realizada na semana 8 após um descanso de 3 semanas.
Na avaliação de 8 semanas, na ausência de doença progressiva que requeira terapia sem toxicidade excessiva e se mais células transduzidas estiverem disponíveis, o paciente terá a opção de receber quatro injeções SC adicionais, cada uma separada por 1 mês no maior dos dois níveis de dosagem originalmente receberam.
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Os pacientes receberão uma dose fixa de células tumorais modificadas pelo gene IL-2 (10^7/kg, 10^8 max) já comprovadas como seguras de um protocolo anterior e uma dose crescente de células tumorais transduzidas por Lptn, começando em 10^ 4/kg e subindo para 10^7/kg (10^8 máx.).
Os pacientes serão atribuídos a um nível de dose apropriado para a injeção nº 1. A injeção nº 2 conterá 10 vezes mais células transduzidas por Lptn do que a injeção nº 1, até que a dose máxima (10^8) seja atingida na primeira injeção.
A dose das injeções 3 a 8 será a mesma da injeção nº 2.
Os volumes iniciais de injeção serão
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a segurança de até quatro injeções subcutâneas (SC) de células alogênicas de neuroblastoma que foram geneticamente modificadas pela medição de eventos adversos.
Prazo: 8 semanas
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Os pacientes receberão quatro injeções de acordo com o cronograma do protocolo com a avaliação na Semana 8 (mês 2).
Isso constituirá um curso e a avaliação da toxicidade limitante da dose será feita durante esse curso.
Qualquer paciente com toxicidade de grau 4 ou com doença progressiva durante o curso será considerado um fracasso.
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8 semanas
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Avaliar a segurança de até oito (total) injeções em pacientes que receberam as primeiras quatro injeções sem toxicidade inaceitável e têm evidência de doença estável ou melhor após receber essas injeções medindo os eventos adversos.
Prazo: 6 meses
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O segundo curso consiste em administrar mais quatro injeções de acordo com o cronograma do protocolo e avaliar na semana 24 (6 meses).
O segundo ciclo está condicionado a que os pacientes concluam o primeiro ciclo com toxicidade aceitável.
Isso significa que haverá pelo menos 5 pacientes elegíveis para receber o segundo curso.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Para determinar se as respostas imunes antitumorais restritas ou irrestritas ao MHC são induzidas por injeção SC de neuroblastos alogênicos modificados e as doses de células necessárias para produzir esses efeitos medidos por biópsias de punção.
Prazo: 3 semanas
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Para todos os pacientes, serão feitas biópsias por punção no local da injeção.
A partir disso, será feita uma avaliação qualitativa do número de CD4 ou CD8 ou ambos os tipos de células para entender a resposta imune.
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3 semanas
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Avalie o efeito antitumoral por avaliação de resposta clínica de rotina por imagem.
Prazo: 8 semanas
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Malcom Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neuroblastoma
Outros números de identificação do estudo
- H-6441 CYCHEALL
- CYCHEALL (Outro identificador: Baylor College of Medicine)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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