Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne komórki nerwiaka niedojrzałego dla nawrotowego/opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego, CYCHEALL (CYCHEALL)

10 lipca 2023 zaktualizowane przez: Malcolm Brenner, Baylor College of Medicine

Badanie fazy 1 allogenicznych komórek nerwiaka niedojrzałego zmodyfikowanych genem chemokin i cytokin w leczeniu nawrotowego/opornego nerwiaka niedojrzałego przy użyciu wektora retrowirusowego (CYCHEALL)

Pacjent ma nerwiaka niedojrzałego, który powrócił lub nie zniknął. Nowotwór jest teraz trudniejszy do wyleczenia. Badacze chcieliby, aby pacjent był w tym badaniu, aby określić bezpieczeństwo i dawkowanie specjalnych komórek, które mogą sprawić, że własny układ odpornościowy pacjenta będzie walczył z rakiem. W tym celu badacze umieści dwa specjalne geny w komórkach rakowych nerwiaka niedojrzałego hodowanych w laboratorium. Wprowadzone geny sprawiają, że komórki nowotworowe wytwarzają limfotaktynę, naturalną substancję, która przyciąga komórki układu odpornościowego do nowotworu, oraz IL-2, naturalną substancję, która może pomóc układowi odpornościowemu zabijać komórki nowotworowe. Niektóre z tych komórek zostaną następnie umieszczone w ciele pacjenta. Badania nowotworów na zwierzętach i komórkach rakowych hodowanych w laboratoriach sugerują, że substancje takie jak limfotaktyna i IL-2 pomagają organizmowi zabijać komórki rakowe. Podobne leczenie stosowano wcześniej u dwanaściorga dzieci, a podobne leczenie stosuje się u dorosłych z innymi nowotworami. To jest badanie naukowe. Badacze nie znają najlepszej ilości specjalnych komórek do wykorzystania, więc różne dzieci otrzymają różną liczbę komórek.

Celem tego badania jest poznanie skutków ubocznych i bezpiecznego „dawkowania” tych specjalnych komórek. Udział w tym badaniu będzie trwał 15 lat.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badacze wyhodowali komórki nerwiaka niedojrzałego w laboratorium i umieścili w nich dwa specjalnie wyprodukowane mysie wirusy (retrowirusy), które niosą limfotaktynę i gen IL-2. Te geny limfotaktyny i IL-2 mają pomóc układowi odpornościowemu w walce z rakiem. Zmodyfikowane komórki rakowe zostaną wstrzyknięte pod skórę pacjenta. Będą cztery strzały. W drugim i kolejnych strzałach będzie dziesięć razy więcej komórek produkujących limfotaktynę niż w pierwszym. Pacjent zwykle otrzymuje te zastrzyki jako pacjent ambulatoryjny. W zależności od odpowiedzi (jeśli rak pacjenta pozostał taki sam lub zmniejszył się), pacjent może mieć jeszcze cztery takie zastrzyki.

Badania w trakcie i po leczeniu:

Jeśli krew pacjenta nie została zbadana na obecność wirusa HIV, wirusa wywołującego AIDS, wówczas badacze będą musieli wykonać ten test. Jeśli ten wirus jest obecny, nie można zastosować tej metody badawczej.

Przed drugim zastrzykiem, a następnie ponownie około 2 tygodnie później, badacze usuną niektóre zmodyfikowane komórki z ciała pacjenta i zbadają je. Zostanie to wykonane przez biopsję skóry w miejscu, w którym komórki zostały wstrzyknięte. Testy te mają na celu sprawdzenie, czy zmiany wprowadzone w laboratorium zabijają komórki rakowe.

Aby zbadać, jak działa odporność w ciele pacjenta, po dwóch do czterech dniach po każdym wstrzyknięciu zostaną pobrane próbki krwi. Można to powtórzyć 5-7 dni po każdym wstrzyknięciu, jeśli lekarz pacjenta uzna to za konieczne. Gdy pacjent przestanie otrzymywać zastrzyki, pobieranie krwi będzie musiało być powtarzane raz w miesiącu przez rok, a następnie raz w roku przez piętnaście lat.

Pacjent będzie musiał przyjść do kliniki w dniach, w których badacze pobiorą krew, i będzie musiał być widziany w Texas Children's Cancer Center w odstępach tygodniowych przez 6 tygodni, następnie co drugi tydzień przez 6 tygodni, a następnie co miesiąc przez rok. Następnie pacjent będzie przyjmowany w klinice lub kontaktowany przez personel badawczy raz w roku przez 15 lat. Konieczne mogą być dodatkowe wizyty.

Aby sprawdzić, czy ten zabieg badawczy działa, zostaną wykonane tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub skany kości (są to różne rodzaje prześwietleń rentgenowskich). Badacze pobiorą również biopsję szpiku kostnego (szpik kostny zostanie usunięty za pomocą igły, aby można go było obejrzeć pod mikroskopem). Testy te zostaną wykonane przed rozpoczęciem leczenia i powtórzone osiem tygodni później. Ponadto, jeśli pacjent otrzyma drugi zestaw czterech wstrzyknięć, badania te zostaną powtórzone po sześciu miesiącach. Jeśli nerwiak niedojrzały nie reaguje (jeśli się powiększył), badacze zaproponują pacjentowi leczenie chemioterapią i/lub radioterapią.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci w wieku poniżej 21 lat w chwili rozpoznania nawracającego nerwiaka niedojrzałego w zaawansowanym stadium kwalifikują się do tego protokołu.
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 8 tygodni.
  • Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii i mieć bezwzględną liczbę limfocytów i neutrofilów >500/mm3.
  • Pacjenci nie mogą obecnie otrzymywać żadnych badanych leków ani nie otrzymywać żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.
  • Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny <1,5 mg%.
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny <1,5 mg/dl.
  • Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić 0-2, jak poniżej:

Aktywność ocen

  • 0 Wszędzie, bez ograniczeń.
  • 1 Ambulatoryjny, bez forsownej aktywności.
  • 2 Ambulatoryjny, zdolny do samodzielnej opieki odpowiedniej do wieku. Do około >50% czasu, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności fizycznych lub uczęszczania do szkoły.
  • 3 Ograniczona samoopieka. W górę i około <50% czasu.
  • 4 Niepełnosprawni, nie dbający o siebie. Przykuty do łóżka lub przykuty do krzesła.
  • Pacjenci muszą być chętni do stosowania jednej z bardziej skutecznych metod kontroli urodzeń w trakcie badania i przez sześć (6) miesięcy po jego zakończeniu. Partner płci męskiej powinien używać prezerwatywy.
  • Pacjenci lub opiekunowie prawni muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi tego, że jest to badanie naukowe i zostali poinformowani o jego możliwych korzyściach i toksycznych skutkach ubocznych. Pacjenci lub ich opiekunowie otrzymają kopię formularza zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci nie mogą być nosicielami wirusa HIV.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wstrzyknięcie allogenicznych komórek nerwiaka niedojrzałego
Transdukowane retrowirusami allogeniczne linie komórkowe nerwiaka niedojrzałego wydzielające geny ludzkiej interleukiny-2 i limfotaktyny zamraża się iw razie potrzeby rozmraża, miesza i napromieniowuje. Pacjenci z nawrotem choroby lub oporni na leczenie są następnie leczeni serią czterech wstrzyknięć zmodyfikowanych genetycznie komórek nowotworowych zgodnie z następującym schematem: Pierwsze dwa wstrzyknięcia zostaną podane w 1. i 2. tygodniu. Następnie pacjenci będą mieli dwutygodniową przerwę i pozostałe dwa wstrzyknięcia zostaną podane w 4. i 5. tygodniu. Pełna ocena dowodów toksyczności i odpowiedzi zostanie przeprowadzona w 8 tygodniu po 3 tygodniach przerwy. Podczas oceny po 8 tygodniach, w przypadku braku postępującej choroby wymagającej leczenia bez nadmiernej toksyczności i jeśli dostępnych jest więcej transdukowanych komórek, pacjent będzie miał możliwość otrzymania czterech dodatkowych wstrzyknięć podskórnych, każde w odstępie 1 miesiąca, przy wyższym z dwóch poziomów dawkowania pierwotnie otrzymali.
Biologiczny: Wstrzyknięcie allogenicznych komórek nerwiaka niedojrzałego
Pacjenci otrzymają stałą dawkę komórek nowotworowych zmodyfikowanych genem IL-2 (10^7/kg, maksymalnie 10^8), co do których wykazano już, że są bezpieczne w poprzednim protokole, oraz rosnącą dawkę komórek nowotworowych transdukowanych Lptn, począwszy od 10^ 4/kg i wzrasta do 10^7/kg (maks. 10^8). Pacjenci zostaną przypisani do odpowiedniego poziomu dawki do wstrzyknięcia nr 1. Wstrzyknięcie nr 2 będzie zawierało 10 razy więcej transdukowanych komórek Lptn niż wstrzyknięcie nr 1, aż do osiągnięcia maksymalnej dawki (10^8) w pierwszym wstrzyknięciu. Dawka zastrzyków od 3 do 8 będzie taka sama jak dawka zastrzyku nr 2. Początkowe objętości wtrysku będą wynosić

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa do czterech wstrzyknięć podskórnych allogenicznych komórek nerwiaka niedojrzałego, które zostały zmodyfikowane genetycznie, poprzez pomiar zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 8 tygodni
Pacjenci otrzymają cztery wstrzyknięcia zgodnie ze schematem protokołu z oceną w 8. tygodniu (2. miesiąc). Będzie to stanowiło kurs, podczas którego zostanie przeprowadzona ocena toksyczności ograniczającej dawkę. Każdy pacjent z toksycznością stopnia 4 lub postępującą chorobą w trakcie kursu zostanie uznany za niepowodzeniem.
8 tygodni
Aby ocenić bezpieczeństwo do ośmiu (łącznie) wstrzyknięć u pacjentów, którzy otrzymali pierwsze cztery wstrzyknięcia bez niedopuszczalnej toksyczności i mają dowody na stabilizację lub poprawę choroby po otrzymaniu tych wstrzyknięć, poprzez pomiar zdarzeń niepożądanych.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Drugi kurs polega na podaniu kolejnych czterech wstrzyknięć zgodnie z harmonogramem protokołu i ocenie w 24. tygodniu (6 miesięcy). Warunkiem drugiego kursu jest ukończenie przez pacjentów pierwszego kursu z akceptowalną toksycznością. Oznacza to, że do drugiego kursu kwalifikować się będzie co najmniej 5 pacjentów.
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić, czy ograniczone lub nieograniczone przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne są indukowane przez wstrzyknięcie SC zmodyfikowanych allogenicznych neuroblastów i dawki komórek wymagane do wywołania tych efektów mierzone za pomocą biopsji stemplowych.
Ramy czasowe: 3 tygodnie
U wszystkich pacjentów zostaną wykonane biopsje punktowe w miejscu wstrzyknięcia. Na tej podstawie zostanie przeprowadzona jakościowa ocena liczby komórek CD4 lub CD8 lub obu typów komórek w celu zrozumienia odpowiedzi immunologicznej.
3 tygodnie
Oceń działanie przeciwnowotworowe poprzez rutynową ocenę odpowiedzi klinicznej za pomocą obrazowania.
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

St. Jude Children's Research Hospital
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Malcom Brenner, MD, PhD, Baylor College of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 1997

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2001

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 października 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2012

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • H-6441 CYCHEALL
  • CYCHEALL (Inny identyfikator: Baylor College of Medicine)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj