- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02003222
Quimioterapia combinada com ou sem Blinatumomabe no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada BCR-ABL-Linhagem B negativa
Um estudo randomizado de Fase III de Blinatumomabe para leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada BCR-ABL-Linhagem B negativa em adultos
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Etoposídeo
- Procedimento: Punção lombar
- Medicamento: Cloridrato de Daunorrubicina
- Procedimento: Coleta de bioespécimes
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: Mercaptopurina
- Medicamento: Pegaspargase
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Sulfato de Vincristina
- Procedimento: Imagem de Raios-X
- Medicamento: Leucovorina Cálcio
- Medicamento: Vincristina
- Biológico: Blinatumomabe
- Biológico: Rituximabe
- Medicamento: Dexametasona
- Medicamento: Daunorrubicina
- Medicamento: Citarabina
- Procedimento: Aspiração de Medula Óssea
- Procedimento: Biópsia de Medula Óssea
- Procedimento: Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
- Medicamento: Metotrexato
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Comparar a sobrevida global (OS) de blinatumomabe em conjunto com quimioterapia com quimioterapia isolada em pacientes com leucemia linfoblástica aguda (LLA) precursora de células B BCR-ABL negativas que são doença residual mínima (MRD) negativa após quimioterapia de indução e intensificação , com base na avaliação por citometria de fluxo multiparamétrica (MFC) de blastos residuais.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Comparar a sobrevida livre de recaída (RFS) de blinatumomabe em conjunto com quimioterapia com quimioterapia isolada em pacientes MRD negativos após a indução e intensificação da quimioterapia.
II. Comparar a OS e RFS daqueles pacientes que são MRD positivos (+) na etapa 3 de randomização/registro e depois converter para MRD negativo (-) após 2 ciclos de blinatumomabe ou quimioterapia de consolidação.
III. Avaliar as toxicidades do blinatumomabe nesta população de pacientes. 4. Avaliar as toxicidades do regime de quimioterapia E2993 modificado nesta população de pacientes.
V. Descrever o resultado de pacientes que procedem a transplante alogênico de sangue ou medula após tratamento com ou sem blinatumomabe.
OBJETIVOS DO LABORATÓRIO:
I. Determinar diferenças na cinética de MRD entre pacientes com a linhagem B ALL semelhante a BCR/ABL1 e comparar o OS (e RFS) de pacientes com fenótipo semelhante a BCR-ABL com aqueles sem fenótipo semelhante a BCR-ABL.
II. Avaliar a incidência de formação de anticorpos antiblinatumomabe.
CONTORNO:
QUIMIOTERAPIA DE INDUÇÃO: Os pacientes recebem citarabina por via intratecal (IT) no dia 1; cloridrato de daunorrubicina por via intravenosa (IV) durante 10-15 minutos nos dias 1, 8, 15 e 22; sulfato de vincristina IV nos dias 1, 8, 15 e 22; dexametasona por via oral (PO) diariamente nos dias 1-7 (e 15-21 apenas para pacientes com idade < 55 anos); metotrexato IT no dia 14; pegaspargase por via intramuscular (IM) ou IV no dia 18 (pacientes com idade < 55 anos); e pacientes positivos para CD20 podem opcionalmente receber rituximabe IV nos dias 8 e 15. A partir do dia 29, pacientes com contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 0,75 x 10^9/L e plaquetas > 75 x 10^9/L (pacientes com recuperação hematológica retardada) (pacientes com doença residual que está retardando a contagem iniciam o tratamento imediatamente) receber ciclofosfamida IV durante 30 minutos nos dias 1 e 29, citarabina IV durante 30 minutos ou por via subcutânea (SC) nos dias 1-4, 8-11, 29-32 e 36-39, mercaptopurina PO nos dias 1-14 , 29-42, pegaspargase IM ou IV no dia 15 (pacientes com idade < 55 anos), pacientes recebendo tratamento para leucemia do sistema nervoso central (SNC) 2 ou 3 no ciclo 1 recebem metotrexato IT nos dias 1, 8, 15 e 22 , e pacientes positivos para CD20 podem opcionalmente receber rituximabe IV nos dias 8 e 15.
TERAPIA DE INTENSIFICAÇÃO: Começando 4 semanas após a conclusão do ciclo 2 da terapia de indução, os pacientes recebem terapia de intensificação compreendendo metotrexato IV de alta dose durante 2 horas nos dias 1 e 8, e pegaspargase IM ou IV no dia 9.
Os pacientes são então randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Os pacientes randomizados para o grupo blinatumomabe recebem blinatumomabe IV continuamente nos dias 1-28. O tratamento é repetido a cada 6 semanas por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes podem então passar por transplante alogênico de células-tronco (SCT) ou prosseguir para a terapia de consolidação a critério do investigador.
TERAPIA DE CONSOLIDAÇÃO: Começando após o segundo ciclo de blinatumomabe (pacientes randomizados para o grupo blinatumomabe) ou após terapia de intensificação (pacientes não randomizados para blinatumomabe), os pacientes recebem citarabina IV em 30 minutos ou SC nos dias 1-5, etoposido IV em 1 hora nos dias 1-5, metotrexato IT no dia 1 e pegaspargase IM ou IV no dia 5, e pacientes positivos para CD20 podem opcionalmente receber rituximabe IV no dia 5. Começando 4 semanas a partir do dia 1 do ciclo 1, os pacientes recebem citarabina, etoposídeo, metotrexato e pacientes positivos para CD20 podem receber rituximabe como no ciclo 1. Começando 4 semanas a partir do dia 1 do ciclo 2, os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina IV durante 10-15 minutos no dia 1, 8, 15 e 22; sulfato de vincristina IV nos dias 1, 8, 15 e 22; dexametasona PO diariamente nos dias 1-7 (e 15-21 para pacientes com idade < 55 anos); metotrexato IT no dia 2; ciclofosfamida IV durante 30 minutos no dia 29; citarabina IV em 30 minutos ou SC nos dias 30-33 e 37-40; mercaptopurina PO nos dias 29-42 e pacientes positivos para CD20 podem receber rituximabe no dia 8. Começando 8 semanas a partir do dia 1 do ciclo 3, os pacientes recebem citarabina, etoposídeo, metotrexato e pacientes positivos para CD20 podem opcionalmente receber rituximabe como no ciclo 1. Os pacientes randomizados para blinatumomabe repetem o ciclo 4 e, em seguida, recebem blinatumomabe IV continuamente nos dias 1-28.
TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Dentro de 6 semanas após o início do último ciclo de terapia de consolidação, os pacientes recebem mercaptopurina PO diariamente, metotrexato PO ou IV durante 2 horas uma vez por semana por 2,5 anos, sulfato de vincristina IV no dia 1 a cada 3 meses, prednisona PO nos dias 1-5 a cada 3 meses, e metotrexato IT no dia 1 a cada 3 meses. O tratamento continua por até 2,5 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos e depois a cada 12 meses por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canadá, T2N 5G2
- Arthur J E Child Comprehensive Cancer Centre
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 3P1
- Clinical Research Unit at Vancouver Coastal Health Authority
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- QEII Health Sciences Centre/Nova Scotia Health Authority
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
- Kingston Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canadá, H1T 2M4
- CIUSSSEMTL-Hopital Maisonneuve-Rosemont
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Canadá, S4T 7T1
- Allan Blair Cancer Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 98508
- Anchorage Associates in Radiation Medicine
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Breast Care and Surgery LLC
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Oncology and Hematology LLC
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Women's Cancer Care
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Anchorage Oncology Centre
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Katmai Oncology Group
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99504
- Anchorage Radiation Therapy Center
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Alaska Regional Hospital
-
Fairbanks, Alaska, Estados Unidos, 99701
- Fairbanks Memorial Hospital
-
-
Arizona
-
Kingman, Arizona, Estados Unidos, 86401
- Kingman Regional Medical Center
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center-North Campus
-
-
Arkansas
-
Fort Smith, Arkansas, Estados Unidos, 72903
- Mercy Hospital Fort Smith
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Arroyo Grande, California, Estados Unidos, 93420
- PCR Oncology
-
Burbank, California, Estados Unidos, 91505
- Providence Saint Joseph Medical Center/Disney Family Cancer Center
-
Clovis, California, Estados Unidos, 93611
- Community Cancer Institute
-
Clovis, California, Estados Unidos, 93611
- University Oncology Associates
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford Cancer Institute Palo Alto
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- Rocky Mountain Cancer Centers-Aurora
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80012
- The Medical Center of Aurora
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
- Boulder Community Foothills Hospital
-
Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80304
- Rocky Mountain Cancer Centers-Boulder
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Presbyterian - Saint Lukes Medical Center - Health One
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rose Medical Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers-Midtown
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Rocky Mountain Cancer Centers-Rose
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Cancer Center of Colorado at Sloan's Lake
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80209
- The Women's Imaging Center
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health-Main Campus
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Western Surgical Care
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Saint Joseph Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Mountain Blue Cancer Care Center - Swedish
-
Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Swedish Medical Center
-
Golden, Colorado, Estados Unidos, 80401
- National Jewish Health-Western Hematology Oncology
-
Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
- Saint Mary's Hospital and Regional Medical Center
-
Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81505
- Grand Valley Oncology
-
Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- Banner North Colorado Medical Center
-
Lafayette, Colorado, Estados Unidos, 80026
- Good Samaritan Hospital - Cancer Centers of Colorado
-
Littleton, Colorado, Estados Unidos, 80120
- Rocky Mountain Cancer Centers-Littleton
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Sky Ridge Medical Center
-
Lone Tree, Colorado, Estados Unidos, 80124
- Rocky Mountain Cancer Centers-Sky Ridge
-
Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
- Banner North Colorado Medical Center - Loveland Campus
-
Thornton, Colorado, Estados Unidos, 80260
- National Jewish Health-Northern Hematology Oncology
-
Wheat Ridge, Colorado, Estados Unidos, 80401
- Intermountain Health Lutheran Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
-
Torrington, Connecticut, Estados Unidos, 06790
- Smilow Cancer Hospital-Torrington Care Center
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
- Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Coral Springs, Florida, Estados Unidos, 33065
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Springs
-
Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
-
Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Hollywood
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Baptist MD Anderson Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
- UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
-
Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic-Weston
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Saint Luke's Cancer Institute - Boise
-
Caldwell, Idaho, Estados Unidos, 83605
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Caldwell
-
Coeur d'Alene, Idaho, Estados Unidos, 83814
- Kootenai Health - Coeur d'Alene
-
Emmett, Idaho, Estados Unidos, 83617
- Walter Knox Memorial Hospital
-
Fruitland, Idaho, Estados Unidos, 83619
- Saint Luke's Cancer Institute - Fruitland
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Idaho Urologic Institute-Meridian
-
Meridian, Idaho, Estados Unidos, 83642
- Saint Luke's Cancer Institute - Meridian
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Nampa
-
Nampa, Idaho, Estados Unidos, 83687
- Saint Luke's Cancer Institute - Nampa
-
Post Falls, Idaho, Estados Unidos, 83854
- Kootenai Clinic Cancer Services - Post Falls
-
Sandpoint, Idaho, Estados Unidos, 83864
- Kootenai Clinic Cancer Services - Sandpoint
-
Twin Falls, Idaho, Estados Unidos, 83301
- Saint Luke's Cancer Institute - Twin Falls
-
-
Illinois
-
Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
- Illinois CancerCare-Bloomington
-
Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61701
- OSF Saint Joseph Medical Center
-
Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
- Illinois CancerCare-Canton
-
Carbondale, Illinois, Estados Unidos, 62902
- Memorial Hospital of Carbondale
-
Carterville, Illinois, Estados Unidos, 62918
- SIH Cancer Institute
-
Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
- Illinois CancerCare-Carthage
-
Centralia, Illinois, Estados Unidos, 62801
- Centralia Oncology Clinic
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- University of Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60608
- Mount Sinai Hospital Medical Center
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
- Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
-
Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
- Illinois CancerCare-Dixon
-
Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
- Crossroads Cancer Center
-
Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
- Illinois CancerCare-Eureka
-
Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
- NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
-
Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Western Illinois Cancer Treatment Center
-
Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
- Illinois CancerCare-Galesburg
-
Glenview, Illinois, Estados Unidos, 60026
- NorthShore University HealthSystem-Glenbrook Hospital
-
Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- NorthShore University HealthSystem-Highland Park Hospital
-
Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- Hematology Oncology Associates of Illinois-Highland Park
-
Kankakee, Illinois, Estados Unidos, 60901
- Presence Saint Mary's Hospital
-
Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
- Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
-
Libertyville, Illinois, Estados Unidos, 60048
- AMG Libertyville - Oncology
-
Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
- Illinois CancerCare-Macomb
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
- SSM Health Good Samaritan
-
Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
- Illinois Cancer Specialists-Niles
-
O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
- Cancer Care Center of O'Fallon
-
Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
- Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
-
Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
- Radiation Oncology of Northern Illinois
-
Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
- Illinois CancerCare-Pekin
-
Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
- OSF Saint Francis Radiation Oncology at Pekin
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61636
- Methodist Medical Center of Illinois
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinois CancerCare-Peoria
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- OSF Saint Francis Radiation Oncology at Peoria Cancer Center
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Illinois CancerCare-Peru
-
Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
- Valley Radiation Oncology
-
Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
- Illinois CancerCare-Princeton
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- Hematology Oncology Associates of Illinois - Skokie
-
Skokie, Illinois, Estados Unidos, 60076
- North Shore Medical Center
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Southern Illinois University School of Medicine
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Springfield Clinic
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
- Central Illinois Hematology Oncology Center
-
Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
- Springfield Memorial Hospital
-
Swansea, Illinois, Estados Unidos, 62226
- Southwest Illinois Health Services LLP
-
-
Indiana
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
- Parkview Regional Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46237
- Franciscan Health Indianapolis
-
Mooresville, Indiana, Estados Unidos, 46158
- Franciscan Health Mooresville
-
Richmond, Indiana, Estados Unidos, 47374
- Reid Health
-
-
Iowa
-
Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- Mary Greeley Medical Center
-
Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
- McFarland Clinic - Ames
-
Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
- McFarland Clinic - Boone
-
Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
- McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
-
Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
- McFarland Clinic - Jefferson
-
Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
- McFarland Clinic - Marshalltown
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Estados Unidos, 66720
- Cancer Center of Kansas - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Estados Unidos, 67801
- Cancer Center of Kansas - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Estados Unidos, 67042
- Cancer Center of Kansas - El Dorado
-
Fort Scott, Kansas, Estados Unidos, 66701
- Cancer Center of Kansas - Fort Scott
-
Garden City, Kansas, Estados Unidos, 67846
- Central Care Cancer Center - Garden City
-
Great Bend, Kansas, Estados Unidos, 67530
- Central Care Cancer Center - Great Bend
-
Independence, Kansas, Estados Unidos, 67301
- Cancer Center of Kansas-Independence
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Kingman, Kansas, Estados Unidos, 67068
- Cancer Center of Kansas-Kingman
-
Lawrence, Kansas, Estados Unidos, 66044
- Lawrence Memorial Hospital
-
Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
- Kansas Institute of Medicine Cancer and Blood Center
-
Lenexa, Kansas, Estados Unidos, 66219
- Minimally Invasive Surgery Hospital
-
Liberal, Kansas, Estados Unidos, 67905
- Cancer Center of Kansas-Liberal
-
Manhattan, Kansas, Estados Unidos, 66502
- Cancer Center of Kansas-Manhattan
-
McPherson, Kansas, Estados Unidos, 67460
- Cancer Center of Kansas - McPherson
-
Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
- Cancer Center of Kansas - Newton
-
Olathe, Kansas, Estados Unidos, 66061
- The University of Kansas Cancer Center - Olathe
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66209
- Menorah Medical Center
-
Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66213
- Saint Luke's South Hospital
-
Parsons, Kansas, Estados Unidos, 67357
- Cancer Center of Kansas - Parsons
-
Pratt, Kansas, Estados Unidos, 67124
- Cancer Center of Kansas - Pratt
-
Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
- Cancer Center of Kansas - Salina
-
Wellington, Kansas, Estados Unidos, 67152
- Cancer Center of Kansas - Wellington
-
Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Ascension Via Christi Hospitals Wichita
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
- Cancer Center of Kansas-Wichita Medical Arts Tower
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Cancer Center of Kansas - Wichita
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
- Associates In Womens Health
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Wesley Medical Center
-
Winfield, Kansas, Estados Unidos, 67156
- Cancer Center of Kansas - Winfield
-
-
Kentucky
-
Crestview Hills, Kentucky, Estados Unidos, 41017
- Oncology Hematology Care Inc-Crestview
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- The James Graham Brown Cancer Center at University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Ochsner Health Center-Summa
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70816
- Medical Center of Baton Rouge
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70836
- Ochsner High Grove
-
Monroe, Louisiana, Estados Unidos, 71202
- Ochsner LSU Health Monroe Medical Center
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Medical Center Jefferson
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- LSU Health Sciences Center at Shreveport
-
-
Maine
-
Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
- Eastern Maine Medical Center
-
Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Lafayette Family Cancer Center-EMMC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
- Walter Reed National Military Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Adrian, Michigan, Estados Unidos, 49221
- Bixby Medical Center
-
Adrian, Michigan, Estados Unidos, 49221
- Hickman Cancer Center
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
-
Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
- Bronson Battle Creek
-
Brownstown, Michigan, Estados Unidos, 48183
- Henry Ford Cancer Institute-Downriver
-
Clinton Township, Michigan, Estados Unidos, 48038
- Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
-
Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48126
- Henry Ford Medical Center-Fairlane
-
Dearborn, Michigan, Estados Unidos, 48124
- Corewell Health Dearborn Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
- Henry Ford Health Saint John Hospital
-
Escanaba, Michigan, Estados Unidos, 49829
- OSF Saint Francis Hospital and Medical Group
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Weisberg Cancer Treatment Center
-
Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48336
- Corewell Health Farmington Hills Hospital
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Hurley Medical Center
-
Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
- Genesys Hurley Cancer Institute
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Trinity Health Grand Rapids Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
Grosse Pointe, Michigan, Estados Unidos, 48230
- William Beaumont Hospital-Grosse Pointe
-
Jackson, Michigan, Estados Unidos, 49201
- Allegiance Health
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- West Michigan Cancer Center
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- Bronson Methodist Hospital
-
Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49048
- Beacon Kalamazoo
-
Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48912
- University of Michigan Health - Sparrow Lansing
-
Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
- Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
-
Monroe, Michigan, Estados Unidos, 48162
- Mercy Memorial Hospital
-
Monroe, Michigan, Estados Unidos, 48162
- Toledo Clinic Cancer Centers-Monroe
-
Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
- Trinity Health Muskegon Hospital
-
Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
-
Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
- Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
-
Novi, Michigan, Estados Unidos, 48377
- Henry Ford Medical Center-Columbus
-
Pontiac, Michigan, Estados Unidos, 48341
- Trinity Health Saint Joseph Mercy Oakland Hospital
-
Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Lake Huron Medical Center
-
Port Huron, Michigan, Estados Unidos, 48060
- Huron Medical Center PC
-
Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
- Corewell Health Reed City Hospital
-
Roseville, Michigan, Estados Unidos, 48066
- Michigan Cancer Specialists
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Cancer Care Associates PC
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Comprehensive Medical Center PLLC
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Oakland Medical Group
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48067
- Oakland Colon Rectal Associates
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Hematology Oncology Consultants PC-Royal Oak
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- Corewell Health William Beaumont University Hospital
-
Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
- MyMichigan Medical Center Saginaw
-
Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
-
Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
- Corewell Health Lakeland Hospitals - Saint Joseph Hospital
-
Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48312
- Premier Hematology Oncology Care
-
Sterling Heights, Michigan, Estados Unidos, 48314
- Mitchell Folbe MD PC
-
Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
- Munson Medical Center
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48084
- Michigan Institute of Urology-Town Center
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- Claudia BR Herke MD PC
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48098
- Hematology Oncology Consultants PC-Troy
-
Troy, Michigan, Estados Unidos, 48085
- Corewell Health Beaumont Troy Hospital
-
Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
- Henry Ford Health Warren Hospital
-
West Bloomfield, Michigan, Estados Unidos, 48322
- Henry Ford West Bloomfield Hospital
-
Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
- University of Michigan Health - West
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Missouri
-
Ballwin, Missouri, Estados Unidos, 63011
- Mercy Oncology and Hematology - Clayton-Clarkson
-
Bolivar, Missouri, Estados Unidos, 65613
- Central Care Cancer Center - Bolivar
-
Bonne Terre, Missouri, Estados Unidos, 63628
- Parkland Health Center-Bonne Terre
-
Branson, Missouri, Estados Unidos, 65616
- Cox Cancer Center Branson
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Saint Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
- Mercy Cancer Center - Cape Girardeau
-
City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
- Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
-
Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center at West County Hospital
-
Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
- Parkland Health Center - Farmington
-
Independence, Missouri, Estados Unidos, 64057
- Centerpoint Medical Center LLC
-
Jefferson City, Missouri, Estados Unidos, 65109
- MU Health Care Goldschmidt Cancer Center
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Freeman Health System
-
Joplin, Missouri, Estados Unidos, 64804
- Mercy Hospital Joplin
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64132
- Research Medical Center
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64118
- Heartland Hematology and Oncology Associates Incorporated
-
Lee's Summit, Missouri, Estados Unidos, 64086
- Saint Luke's East - Lee's Summit
-
Liberty, Missouri, Estados Unidos, 64068
- Liberty Hospital
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Mercy Clinic-Rolla-Cancer and Hematology
-
Rolla, Missouri, Estados Unidos, 65401
- Phelps Health Delbert Day Cancer Institute
-
Saint Joseph, Missouri, Estados Unidos, 64506
- Heartland Regional Medical Center
-
Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
- Sainte Genevieve County Memorial Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65807
- CoxHealth South Hospital
-
Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65804
- Mercy Hospital Springfield
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
- Missouri Baptist Medical Center
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63109
- Mercy Infusion Center - Chippewa
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Mercy Hospital Saint Louis
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63128
- Mercy Hospital South
-
Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
- Missouri Baptist Sullivan Hospital
-
Washington, Missouri, Estados Unidos, 63090
- Mercy Hospital Washington
-
-
Montana
-
Anaconda, Montana, Estados Unidos, 59711
- Community Hospital of Anaconda
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic Cancer Center
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Saint Vincent Healthcare
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59102
- Saint Vincent Frontier Cancer Center
-
Bozeman, Montana, Estados Unidos, 59715
- Bozeman Health Deaconess Hospital
-
Butte, Montana, Estados Unidos, 59701
- Saint James Community Hospital and Cancer Treatment Center
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Great Falls Clinic
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Benefis Sletten Cancer Institute
-
Helena, Montana, Estados Unidos, 59601
- Saint Peter's Community Hospital
-
Kalispell, Montana, Estados Unidos, 59901
- Logan Health Medical Center
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59802
- Saint Patrick Hospital - Community Hospital
-
Missoula, Montana, Estados Unidos, 59804
- Community Medical Center
-
-
Nebraska
-
Bellevue, Nebraska, Estados Unidos, 68123
- Nebraska Medicine-Bellevue
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68118
- Nebraska Medicine-Village Pointe
-
-
Nevada
-
Carson City, Nevada, Estados Unidos, 89703
- Carson Tahoe Regional Medical Center
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Cancer and Blood Specialists-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Las Vegas Cancer Center-Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Southeast Henderson
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Horizon Ridge
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Pebble
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Urology Specialists of Nevada - Green Valley
-
Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Oncology Las Vegas - Henderson
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Summerlin Hospital Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- Sunrise Hospital and Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- OptumCare Cancer Care at Charleston
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Radiation Oncology Centers of Nevada Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Radiation Oncology Centers of Nevada Southeast
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- OptumCare Cancer Care at MountainView
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
- Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Town Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89144
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada-Summerlin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada - Central Valley
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- University Medical Center of Southern Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Cancer and Blood Specialists-Shadow
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89109
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Maryland Parkway
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-San Martin
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89121
- Cancer Therapy and Integrative Medicine
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Cancer and Blood Specialists-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89148-2405
- Las Vegas Cancer Center-Medical Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89149
- HealthCare Partners Medical Group Oncology/Hematology-Centennial Hills
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Ann M Wierman MD LTD
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89074
- Las Vegas Urology - Pecos
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
- Desert West Surgery
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89103
- Hope Cancer Care of Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Urology Specialists of Nevada - Central
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Prostate Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Urology - Sunset
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Las Vegas Urology - Cathedral Rock
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Las Vegas Urology - Smoke Ranch
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Urology Specialists of Nevada - Northwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
- University Cancer Center
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Urology Specialists of Nevada - Southwest
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
- Oncology Las Vegas - Tenaya
-
Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89183
- OptumCare Cancer Care at Fort Apache
-
Pahrump, Nevada, Estados Unidos, 89048
- Hope Cancer Care of Nevada-Pahrump
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89502
- Renown Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89503
- Saint Mary's Regional Medical Center
-
Reno, Nevada, Estados Unidos, 89509
- Radiation Oncology Associates
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center/Dartmouth Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Basking Ridge, New Jersey, Estados Unidos, 07920
- Memorial Sloan Kettering Basking Ridge
-
Middletown, New Jersey, Estados Unidos, 07748
- Memorial Sloan Kettering Monmouth
-
Montvale, New Jersey, Estados Unidos, 07645
- Memorial Sloan Kettering Bergen
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Commack, New York, Estados Unidos, 11725
- Memorial Sloan Kettering Commack
-
Harrison, New York, Estados Unidos, 10604
- Memorial Sloan Kettering Westchester
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Center for Advanced Medicine
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
- Long Island Jewish Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
- Stony Brook University Medical Center
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
Uniondale, New York, Estados Unidos, 11553
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28803
- AdventHealth Infusion Center Asheville
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Clyde, North Carolina, Estados Unidos, 28721
- AdventHealth Infusion Center Haywood
-
Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28792
- AdventHealth Hendersonville
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Beavercreek, Ohio, Estados Unidos, 45431
- Indu and Raj Soin Medical Center
-
Boardman, Ohio, Estados Unidos, 44512
- Saint Elizabeth Boardman Hospital
-
Bowling Green, Ohio, Estados Unidos, 43402
- Toledo Clinic Cancer Centers-Bowling Green
-
Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Miami Valley Hospital South
-
Centerville, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Dayton Physicians LLC-Miami Valley South
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45242
- Oncology Hematology Care Inc-Blue Ash
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45202
- Oncology Hematology Care Inc-Eden Park
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45211
- Oncology Hematology Care Inc-Mercy West
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45230
- Oncology Hematology Care Inc-Anderson
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
- Oncology Hematology Care Inc-Kenwood
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
- Good Samaritan Hospital - Dayton
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Miami Valley Hospital North
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Dayton Physician LLC - Englewood
-
Fairfield, Ohio, Estados Unidos, 45014
- Oncology Hematology Care Inc-Healthplex
-
Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
- Blanchard Valley Hospital
-
Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
- Armes Family Cancer Center
-
Findlay, Ohio, Estados Unidos, 45840
- Orion Cancer Care
-
Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005-1066
- Atrium Medical Center-Middletown Regional Hospital
-
Franklin, Ohio, Estados Unidos, 45005
- Dayton Physicians LLC-Atrium
-
Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
- Wayne Hospital
-
Greenville, Ohio, Estados Unidos, 45331
- Dayton Physicians LLC-Wayne
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Kettering Medical Center
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Greater Dayton Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45420
- First Dayton Cancer Care
-
Lima, Ohio, Estados Unidos, 45804
- Lima Memorial Hospital
-
Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Toledo Clinic Cancer Centers-Maumee
-
Maumee, Ohio, Estados Unidos, 43537
- Toledo Radiation Oncology at Northwest Ohio Onocolgy Center
-
Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- Dayton Physicians LLC-Signal Point
-
Oregon, Ohio, Estados Unidos, 43616
- Saint Charles Hospital
-
Oregon, Ohio, Estados Unidos, 43616
- Toledo Clinic Cancer Centers-Oregon
-
Sidney, Ohio, Estados Unidos, 45365
- Dayton Physicians LLC-Wilson
-
Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
- Springfield Regional Cancer Center
-
Springfield, Ohio, Estados Unidos, 45504
- Springfield Regional Medical Center
-
Sylvania, Ohio, Estados Unidos, 43560
- ProMedica Flower Hospital
-
Tiffin, Ohio, Estados Unidos, 44883
- Mercy Hospital of Tiffin
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
- ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Mercy Health - Saint Anne Hospital
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
- Toledo Clinic Cancer Centers-Toledo
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
- University of Toledo
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43617
- Toledo Community Hospital Oncology Program CCOP
-
Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
- Mercy Health - Saint Vincent Hospital
-
Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
- Upper Valley Medical Center
-
Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373
- Dayton Physicians LLC - Troy
-
Warren, Ohio, Estados Unidos, 44484
- Saint Joseph Warren Hospital
-
Wauseon, Ohio, Estados Unidos, 43567
- Fulton County Health Center
-
West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
Wright-Patterson Air Force Base, Ohio, Estados Unidos, 45433
- Wright-Patterson Medical Center
-
Youngstown, Ohio, Estados Unidos, 44501
- Saint Elizabeth Youngstown Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
- Mercy Hospital Oklahoma City
-
-
Oregon
-
Baker City, Oregon, Estados Unidos, 97814
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Baker City
-
Bend, Oregon, Estados Unidos, 97701
- Saint Charles Health System
-
Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Clackamas, Oregon, Estados Unidos, 97015
- Providence Cancer Institute Clackamas Clinic
-
Coos Bay, Oregon, Estados Unidos, 97420
- Bay Area Hospital
-
Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
- Providence Newberg Medical Center
-
Ontario, Oregon, Estados Unidos, 97914
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Ontario
-
Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
- Providence Willamette Falls Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
Redmond, Oregon, Estados Unidos, 97756
- Saint Charles Health System-Redmond
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Scranton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18510
- Community Medical Center
-
-
South Carolina
-
Anderson, South Carolina, Estados Unidos, 29621
- AnMed Health Cancer Center
-
Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
- Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
-
Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- Prisma Health Cancer Institute - Easley
-
Gaffney, South Carolina, Estados Unidos, 29341
- Gibbs Cancer Center-Gaffney
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Faris
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29607
- Saint Francis Cancer Center
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Prisma Health Cancer Institute - Eastside
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Cancer Institute - Butternut
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Saint Francis Hospital
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
- Prisma Health Greenville Memorial Hospital
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29601
- Greenville Health System Cancer Institute-Andrews
-
Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
- Prisma Health Cancer Institute - Greer
-
Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29651
- Gibbs Cancer Center-Pelham
-
Lancaster, South Carolina, Estados Unidos, 29720
- Carolina Blood and Cancer Care Associates PA-Lancaster
-
Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Carolina Blood and Cancer Care Associates PA
-
Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
- Prisma Health Cancer Institute - Seneca
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
Tennessee
-
Franklin, Tennessee, Estados Unidos, 37067
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center Cool Springs
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37204
- Vanderbilt Breast Center at One Hundred Oaks
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Parkland Memorial Hospital
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub General Hospital
-
-
Utah
-
American Fork, Utah, Estados Unidos, 84003
- American Fork Hospital / Huntsman Intermountain Cancer Center
-
Cedar City, Utah, Estados Unidos, 84720
- Sandra L Maxwell Cancer Center
-
Farmington, Utah, Estados Unidos, 84025
- Farmington Health Center
-
Logan, Utah, Estados Unidos, 84321
- Logan Regional Hospital
-
Murray, Utah, Estados Unidos, 84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Provo, Utah, Estados Unidos, 84604
- Utah Valley Regional Medical Center
-
Riverton, Utah, Estados Unidos, 84065
- Riverton Hospital
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84143
- LDS Hospital
-
South Jordan, Utah, Estados Unidos, 84009
- South Jordan Health Center
-
St. George, Utah, Estados Unidos, 84770
- Saint George Regional Medical Center
-
-
Virginia
-
Fredericksburg, Virginia, Estados Unidos, 22401
- Fredericksburg Oncology Inc
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- VCU Massey Cancer Center at Stony Point
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Washington
-
Aberdeen, Washington, Estados Unidos, 98520
- Providence Regional Cancer System-Aberdeen
-
Anacortes, Washington, Estados Unidos, 98221
- Cancer Care Center at Island Hospital
-
Auburn, Washington, Estados Unidos, 98001
- MultiCare Auburn Medical Center
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98004
- Overlake Medical Center
-
Bellevue, Washington, Estados Unidos, 98005
- Swedish Cancer Institute-Eastside Oncology Hematology
-
Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- PeaceHealth Saint Joseph Medical Center
-
Centralia, Washington, Estados Unidos, 98531
- Providence Regional Cancer System-Centralia
-
Edmonds, Washington, Estados Unidos, 98026
- Swedish Cancer Institute-Edmonds
-
Everett, Washington, Estados Unidos, 98201
- Providence Regional Cancer Partnership
-
Gig Harbor, Washington, Estados Unidos, 98335
- MultiCare Gig Harbor Medical Park
-
Issaquah, Washington, Estados Unidos, 98029
- Swedish Cancer Institute-Issaquah
-
Kennewick, Washington, Estados Unidos, 99336
- Kadlec Clinic Hematology and Oncology
-
Lacey, Washington, Estados Unidos, 98503
- Providence Regional Cancer System-Lacey
-
Longview, Washington, Estados Unidos, 98632
- PeaceHealth Saint John Medical Center
-
Port Townsend, Washington, Estados Unidos, 98368
- Jefferson Healthcare
-
Puyallup, Washington, Estados Unidos, 98372
- MultiCare Good Samaritan Hospital
-
Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Valley Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98107
- Swedish Medical Center-Ballard Campus
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
- Kaiser Permanente Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Minor and James Medical PLLC
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Pacific Gynecology Specialists
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122-5711
- Swedish Medical Center-Cherry Hill
-
Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
- PeaceHealth United General Medical Center
-
Shelton, Washington, Estados Unidos, 98584
- Providence Regional Cancer System-Shelton
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- Evergreen Hematology and Oncology PS
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Downtown
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - North
-
Spokane Valley, Washington, Estados Unidos, 99216
- MultiCare Deaconess Cancer and Blood Specialty Center - Valley
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
-
Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- MultiCare Tacoma General Hospital
-
Vancouver, Washington, Estados Unidos, 98664
- PeaceHealth Southwest Medical Center
-
Walla Walla, Washington, Estados Unidos, 99362
- Providence Saint Mary Regional Cancer Center
-
Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
- North Star Lodge Cancer Center at Yakima Valley Memorial Hospital
-
Yelm, Washington, Estados Unidos, 98597
- Providence Regional Cancer System-Yelm
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Marshfield Medical Center-EC Cancer Center
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701
- Marshfield Clinic Cancer Center at Sacred Heart
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54301
- Saint Vincent Hospital Cancer Center Green Bay
-
Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54303
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Saint Mary's
-
La Crosse, Wisconsin, Estados Unidos, 54601
- Gundersen Lutheran Medical Center
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
Manitowoc, Wisconsin, Estados Unidos, 54221
- Holy Family Memorial Hospital
-
Marinette, Wisconsin, Estados Unidos, 54143
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Marinette
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center-Marshfield
-
Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- Marshfield Medical Center
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
Minocqua, Wisconsin, Estados Unidos, 54548
- Marshfield Medical Center - Minocqua
-
Oconto Falls, Wisconsin, Estados Unidos, 54154
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Oconto Falls
-
Rice Lake, Wisconsin, Estados Unidos, 54868
- Marshfield Medical Center-Rice Lake
-
Sheboygan, Wisconsin, Estados Unidos, 53081
- HSHS Saint Nicholas Hospital
-
Stevens Point, Wisconsin, Estados Unidos, 54482
- Marshfield Medical Center-River Region at Stevens Point
-
Sturgeon Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54235-1495
- Saint Vincent Hospital Cancer Center at Sturgeon Bay
-
Wausau, Wisconsin, Estados Unidos, 54401
- Marshfield Clinic-Wausau Center
-
Weston, Wisconsin, Estados Unidos, 54476
- Marshfield Medical Center - Weston
-
-
Wyoming
-
Casper, Wyoming, Estados Unidos, 82609
- Rocky Mountain Oncology
-
Cheyenne, Wyoming, Estados Unidos, 82001
- Cheyenne Regional Medical Center-West
-
Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
- Big Horn Basin Cancer Center
-
Cody, Wyoming, Estados Unidos, 82414
- Billings Clinic-Cody
-
Sheridan, Wyoming, Estados Unidos, 82801
- Welch Cancer Center
-
-
-
-
-
Haifa, Israel, 31096
- Rambam Medical Center
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Shaare Zedek Medical Center
-
-
-
-
-
Bayamón, Porto Rico, 00959-5060
- Cancer Center-Metro Medical Center Bayamon
-
Manati, Porto Rico, 00674
- Doctors Cancer Center
-
San Juan, Porto Rico, 00917
- San Juan Community Oncology Group
-
San Juan, Porto Rico, 00927
- Centro Comprensivo de Cancer de UPR
-
San Juan, Porto Rico, 00936
- San Juan City Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- PRÉ-INSCRIÇÃO
Amostras diagnósticas de medula óssea e sangue periférico devem ser enviadas para imunofenotipagem e testes moleculares selecionados, e o estabelecimento do status BCR/ABL; o teste será realizado pelo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-American College of Radiation Imaging Network (ACRIN) Leukemia Translational Research Laboratory (LTRL) e relatado à instituição
- OBSERVAÇÃO: É ESSENCIAL QUE UMA AMOSTRA CONTENDO BLASTOS SUFICIENTES SEJA SUBMETIDA AO ECOG-ACRIN LTRL NA LINHA DE BASE PARA QUE AS AVALIAÇÕES SUBSEQUENTES DA MEDULA ÓSSEA DE DRM POSSAM SER FEITAS; ALÉM DE PERMITIR QUE O LTRL CONFIRME A ELEGIBILIDADE COM BASE NO IMUNOFENÓTIPO DA CÉLULA BLAST E NO STATUS BCR/ABL, TAMBÉM É IMPERATIVO QUE UM NÚMERO ADEQUADO DE BLASTOS SEJA BANCO PARA ANÁLISE PELO DRS MULLIGHAN/WILLMAN. SEM AMOSTRAS DE LINHA DE BASE ADEQUADAS, OS PACIENTES NÃO PODERÃO SER TRATADOS E RANDOMIZADOS NESTE PROTOCOLO; SE UM ASPIRADO DE MEDULA ÓSSEA NÃO ESTIVER DISPONÍVEL PARA SUBMISSÃO DE LTRL NA LINHA DE BASE, É IMPERATIVO QUE O DR. PAIETTA DO LTRL SEJA CHAMADO PARA DISCUTIR A CONTAGEM DE leucócitos E BLAST DE SANGUE PERIFÉRICO ANTES DE ENVIAR SOMENTE O SANGUE
- NOTA: A hidroxiureia pode ser administrada até 5 dias antes do início da terapia de protocolo para controle da contagem de leucócitos e/ou outros sintomas ou sinais; corticosteróides podem ser administrados após pré-registro no protocolo e envio de amostras basais de medula e sangue para controle da contagem de leucócitos e/ou outros sintomas ou sinais antes do início da terapia do protocolo, se necessário; se corticosteroides forem administrados antes do pré-registro, entre em contato com o coordenador do estudo, pois o paciente ainda pode ser elegível para participar
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE DE INDUÇÃO - PASSO 1
- Novo diagnóstico de LLA de linhagem B deve ser feito pela imunofenotipagem da medula óssea ou do sangue periférico; casos com expressão de antígeno mieloide, mas imunofenótipo linfoide inequívoco, são elegíveis
- A negatividade para o cromossomo Filadélfia deve ser estabelecida por citogenética convencional, hibridização in situ fluorescente (FISH) e/ou reação em cadeia da polimerase (PCR); pacientes que são negativos para o cromossomo Filadélfia por citogenética convencional devem ter FISH ou PCR realizado para BCR/ABL para excluir translocações ocultas
- A análise citogenética deve ser realizada a partir da medula óssea diagnóstica (preferencialmente) ou se número adequado de blastos circulantes do sangue periférico; Teste de FISH para anormalidades comuns da linhagem B de ALL, incluindo t(9;22) (BCR/ABL1), t(12;21) (gene variante ETS 6 [ETV6]/fator de transcrição relacionado a runt 1 [RUNX1]), t (1;19) (homeobox de leucemia de células pré-B 1 [PBX1]/fator de transcrição 3 [TCF3]), +4,+10,+17, (centromérico [Cen]4/Cen10/Cen17), t(11q23 ;var), (leucemia mielóide/linfóide ou de linhagem mista [MLL]), deleção (del)(9p) (inibidor de quinase dependente de ciclina 2A [CDKN2A]/Cen9) et(14;var) (cadeia pesada de imunoglobulina [ IGH] é encorajado); se houver poucos ou nenhum blasto circulante e uma amostra de medula adequada não puder ser obtida para análise citogenética, o paciente ainda pode se inscrever no estudo
- Bilirrubina direta sérica < 2 mg/dl ou bilirrubina total sérica =< 3 (obtida =< 48 horas antes do registro); NOTA: a estipulação acima para função hepática normal não se aplica se a disfunção hepática for causada por infiltração de leucemia
- Creatinina sérica < 2 mg/dl (obtida =< 48 horas antes do registro); NOTA: a estipulação acima para função hepática normal não se aplica se a disfunção hepática for causada por infiltração de leucemia
- O paciente deve ter a tipagem do antígeno leucocitário humano (HLA) (A, B, C, DR e DQ) durante a fase de terapia de indução ou uma explicação por escrito para não realizar a tipagem HLA no fluxograma
Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis se atenderem a todos os seguintes critérios:
- Sem história de complicações relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) além de história de baixa contagem de células T CD4+ (< 200/mm^3) antes do início da terapia antirretroviral combinada; no estudo, a contagem de células T CD4+ pode não ser informativa devido à leucemia e não deve ser usada como critério de exclusão se baixa
- O paciente deve ser saudável com base na doença do HIV com alta probabilidade de vida quase normal, não fosse a leucemia
- O paciente deve ter carga viral sérica de HIV < 200 cópias/mm^3
- O paciente deve estar em terapia antirretroviral combinada com interações farmacocinéticas mínimas com a terapia em estudo e toxicidade clínica sobreposta mínima com a terapia de protocolo
- O paciente não deve estar recebendo inibidores de protease ou formulações uma vez ao dia contendo cobicistate, estavudina ou em regimes contendo estavudina ou zidovudina
- Recomenda-se a utilização de um regime do inibidor da integrase, dolutegravir, combinado com disoproxil fumarato/emtricitabina ou dolutegravir combinado com tenofovir alafenamida/emtricitabina
- O paciente não deve ter um distúrbio hematológico antecedente
- O paciente não deve ter histórico de infarto do miocárdio recente (nos últimos três meses), insuficiência cardíaca congestiva não controlada ou arritmia cardíaca não controlada
- O paciente não deve ter histórico ou presença de patologia clinicamente relevante do sistema nervoso central (SNC), como epilepsia, convulsão, paresia, afasia, acidente vascular cerebral, lesões cerebrais graves, demência; doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose ou outras anormalidades significativas do SNC
- O paciente deve ter uma fração de ejeção cardíaca normal por varredura de aquisição multigatada pré-tratamento (MUGA) ou ecocardiograma dentro de 4 semanas antes do registro (fração de ejeção em repouso >= 40% ou aumento de >= 5% com exercício), fração de encurtamento por ecocardiograma >= 24% , ou dentro da faixa normal de valores para a instituição
- O paciente não deve ter uma infecção ativa descontrolada
- As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando e não devem engravidar ou amamentar durante a terapia de protocolo e por pelo menos 3 meses após a terapia de protocolo; a mulher com potencial para engravidar deve abster-se de atividade sexual ou estar disposta a usar 2 formas altamente eficazes de contracepção durante a terapia do protocolo e por pelo menos mais 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo; todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 2 semanas antes do registro para descartar a gravidez; mulher com potencial para engravidar é toda mulher, independentemente da orientação sexual ou de ter feito laqueadura tubária, que atenda aos seguintes critérios: não ter sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
- Os homens que têm uma parceira com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 formas altamente eficazes de contracepção durante a terapia do protocolo e por pelo menos 3 meses adicionais após a última dose da terapia especificada pelo protocolo; homens que têm uma parceira grávida devem estar dispostos a usar preservativo durante a atividade sexual durante a terapia do protocolo e por 3 meses após a última dose da terapia especificada pelo protocolo
- Pontuação de desempenho ECOG 0-3
- O paciente deve ter dado consentimento informado por escrito
- CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA TERAPIA PÓS-INDUÇÃO (ANTES DA INTENSIFICAÇÃO-ETAPA 2)
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Os pacientes devem ter alcançado um CR ou CRi
- Pacientes que alcançaram CR ou CRi devem ter evidências sanguíneas periféricas de CR ou CRi mantidas
- O paciente deve ser SNC (líquido cefalorraquidiano [LCR]) negativo para leucemia
- Os pacientes devem ter resolvido quaisquer complicações infecciosas graves relacionadas à indução
- Quaisquer complicações médicas significativas relacionadas à indução devem ter sido resolvidas
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl (obtida =< 48 horas antes do registro)
- Bilirrubina direta sérica < 2 mg/dL ou bilirrubina total sérica =< 3 (obtida =< 48 horas antes do registro)
- Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN) (obtido = < 48 horas antes do registro)
- RANDOMIZAÇÃO OU ATRIBUIÇÃO A BLINATUMOMAB OU SEM BLINATUMOMAB-ETAPA 3
- Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0-2
- Os pacientes devem ter mantido evidência de remissão no sangue periférico e devem ter um CR ou CRi, confirmados no aspirado e biópsia de medula óssea (BM) de reestadiamento
- Os pacientes devem ter resolvido quaisquer complicações infecciosas graves relacionadas à terapia
- Quaisquer complicações médicas significativas relacionadas à terapia devem ter sido resolvidas
- Bilirrubina direta ou total < 1,5 x LSN (a menos que relacionada à síndrome de Gilbert ou Meulengracht); os valores devem ser obtidos dentro de 48 horas antes da randomização
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN; os valores devem ser obtidos dentro de 48 horas antes da randomização
- Os aspirados de medula óssea devem ser submetidos à avaliação centralizada de doença residual mínima (DRM) realizada pelo Laboratório de Pesquisa Translacional de Leucemia ECOG-ACRIN
Os resultados do MRD serão relatados à instituição que os enviou
- NOTA: PARA AVALIAÇÕES DE DRM, UM ASPIRADO DE UM LOCAL DE ASPIRAÇÃO DE MEDULA ÓSSEA SEPARADO DEVE SER ENVIADO (A AGULHA PODE SER REDIRECIONADA ATRAVÉS DO MESMO LOCAL DE PUNÇÃO DE PELE); SOMENTE ENVIE ASPIRADOS DO PRIMEIRO PUXADO DE UM LOCAL DE ASPIRAÇÃO PARA TESTE DE DRM; NÃO ENVIE AMOSTRAS DA SEGUNDA OU TERCEIRA RETIRADA DO MESMO LOCAL DE ASPIRAÇÃO
Na linhagem B ALL, os níveis de DRM no sangue periférico ou de uma aspiração diluída da medula podem ser 300% mais baixos, em média, do que os da medula óssea em um determinado momento; enviar uma primeira coleta de um local de aspiração separado garantirá que as determinações de MRD usadas na randomização e na interpretação do estudo sejam precisas
- NOTA: o não envio de aspirados de medula óssea resultará em uma violação grave no momento de uma auditoria
- CRITÉRIOS PARA TRANSPLANTE ALOGÊNICO
- Um doador adequado deve ser identificado; não há restrições quanto ao tipo de doador e pode incluir um irmão compatível, um doador não aparentado compatível ou incompatível, um doador compatível com haplótipo familiar ou um doador de sangue de cordão (simples ou duplo)
- Os pacientes devem atender aos critérios de elegibilidade para RANDOMIZAÇÃO OU ATRIBUIÇÃO A BLINATUMOMAB OU SEM BLINATUMOMAB-ETAPA 3
- Os pacientes devem ser considerados confiáveis o suficiente para cumprir o regime medicamentoso e o acompanhamento, e ter o suporte social necessário para permitir essa adesão
- CRITÉRIOS PARA TERAPIA DE MANUTENÇÃO-ETAPA 4: Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0-3
- CRITÉRIOS PARA A TERAPIA DE MANUTENÇÃO-ETAPA 4: Os pacientes devem ter mantido evidência de remissão no sangue periférico e devem ter um CR ou CRi, confirmado no reestadiamento BM aspirado e biópsia
- CRITÉRIOS PARA TERAPIA DE MANUTENÇÃO-ETAPA 4: Os pacientes devem ter resolvido quaisquer complicações infecciosas graves relacionadas à terapia
- CRITÉRIOS PARA TERAPIA DE MANUTENÇÃO-ETAPA 4: Quaisquer complicações médicas significativas relacionadas à terapia devem ter sido resolvidas
Critério de exclusão:
- Mature B ALL (leucemia tipo Burkitt) é excluída da inscrição neste estudo; biópsia de medula óssea pré-estudo e aspirado devem ser concluídos =< 1 semana antes do registro
- O paciente não deve ter uma malignidade ativa concomitante para a qual está recebendo tratamento
- O paciente não deve ter dano de órgão intercorrente ou problemas médicos que comprometam o resultado da terapia (ou seja, transtorno psiquiátrico, abuso de drogas, gravidez)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (blinatumomabe, quimioterapia)
Ver descrição detalhada
|
Dado IV
Outros nomes:
Fazer punção lombar
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IM ou IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a imagens de raio-x
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IT, IV ou SC
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a SCT hematopoiético alogênico
Outros nomes:
Dado PO, IT ou IV
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (quimioterapia)
Ver descrição detalhada
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Dado IV
Outros nomes:
Fazer punção lombar
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IM ou IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Submeta-se a imagens de raio-x
Outros nomes:
Dado IV ou PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IT, IV ou SC
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
Submeta-se a SCT hematopoiético alogênico
Outros nomes:
Dado PO, IT ou IV
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência geral (SG) entre pacientes que apresentaram MRD negativo após quimioterapia de indução e intensificação
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
A sobrevida global é definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
|
Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de recidiva (RFS) entre pacientes que apresentaram MRD negativo após quimioterapia de indução e intensificação
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
A RFS foi definida como o tempo desde a randomização até a recaída ou até a morte sem documentação de recaída. Os pacientes sem eventos foram censurados na data da última avaliação da doença. Recidiva/Doença Persistente Doença persistente/recidiva após remissão completa (CR)/remissão completa incompleta (CRi) é definida como:
|
Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
|
RFS entre aqueles que são MRD+ na randomização e depois convertem para MRD- após 2 ciclos de Blinatumomabe para aqueles pacientes que são MRD- na randomização e permanecem MRD- após 2 ciclos de Blinatumomabe ou quimioterapia de consolidação
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
A RFS foi definida como o tempo desde o final de 2 ciclos de blinatumomab até à recaída ou à morte sem documentação de recaída. Os pacientes sem eventos foram censurados na data da última avaliação da doença. Recidiva/Doença Persistente Doença persistente/recidiva após remissão completa (CR)/remissão completa incompleta (CRi) é definida como:
|
Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
|
OS entre aqueles que são MRD + na randomização e depois convertem para MRD - após 2 ciclos de Blinatumomabe para aqueles pacientes que são MRD - na randomização e permanecem MRD - após 2 ciclos de Blinatumomabe ou quimioterapia de consolidação
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
OS foi definida como o tempo desde o final de 2 ciclos de blinatumomab até à morte por qualquer causa
|
Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
|
OS entre pacientes negativos para MRD que procedem ao transplante alogênico em estudo
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
OS foi definido como o tempo desde o transplante alogênico até a morte por qualquer causa.
|
Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Para determinar diferenças na cinética de MRD entre pacientes com LLA de linhagem B semelhante a BCR/ABL1 e para comparar a OS (e RFS) de pacientes com fenótipo semelhante a BCR-ABL com aqueles sem fenótipo semelhante a BCR-ABL
Prazo: Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
Determinar diferenças na cinética de MRD entre pacientes com LLA de linhagem B semelhante a BCR/ABL1 e comparar a OS (e RFS) de pacientes com fenótipo semelhante a BCR-ABL com aqueles sem fenótipo semelhante a BCR-ABL
|
Avaliado a cada 3 meses durante 2 anos, depois a cada 6 meses durante 3 anos e depois anualmente durante 5 anos
|
|
Incidência de formação de anticorpos anti-blinatumomabe
Prazo: Avaliado no início do estudo, final de 2 ciclos de blinatumomabe, final de 4 ciclos de blinatumomabe e final do tratamento com blinatumomabe
|
Para avaliar a incidência de formação de anticorpos anti-blinatumomabe
|
Avaliado no início do estudo, final de 2 ciclos de blinatumomabe, final de 4 ciclos de blinatumomabe e final do tratamento com blinatumomabe
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark R Litzow, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Seftel MD. Hyper-CVAD: a regimen for all seasons. Lancet Haematol. 2020 Jul;7(7):e501-e502. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30179-4. No abstract available.
- Litzow MR, Sun Z, Mattison RJ, Paietta EM, Roberts KG, Zhang Y, Racevskis J, Lazarus HM, Rowe JM, Arber DA, Wieduwilt MJ, Liedtke M, Bergeron J, Wood BL, Zhao Y, Wu G, Chang TC, Zhang W, Pratz KW, Dinner SN, Frey N, Gore SD, Bhatnagar B, Atallah EL, Uy GL, Jeyakumar D, Lin TL, Willman CL, DeAngelo DJ, Patel SB, Elliott MA, Advani AS, Tzachanis D, Vachhani P, Bhave RR, Sharon E, Little RF, Erba HP, Stone RM, Luger SM, Mullighan CG, Tallman MS. Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. N Engl J Med. 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Deltacorteno
- prednilideno
- N, n-diciclohexil-isoborneol-10-sulfonamida
- Azatiopurina
- Merphos
- Pegaspargase
- Fantasmas, imagem
- Auricularum
- acetato de dexametasona
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2013-02229 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U24CA196172 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- ECOG-E1910
- E1910 (Outro identificador: CTEP)
- PE1910_A08PAMDREVW01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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