Estudo para avaliar a eficácia e segurança de ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) em adultos japoneses com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) subgenótipo 1b (GIFT I)

Experimental: Subestudo 1, Braço A: DB 2-DAA

Duplo-cego (DB) 150 mg ABT-450/100 mg ritonavir/25 mg ABT-267 (2 agentes antivirais de ação direta [2-DAA]) uma vez ao dia (QD) por 12 semanas em participantes sem cirrose

Medicamento: ABT-450/r/ABT-267

Tábua; ABT-450 coformulado com ritonavir e ABT-267

Outros nomes:

• ABT-267 também conhecido como ombitasvir
• ABT-450 também conhecido como paritaprevir
• Technivie
• ritonavir também conhecido como Norvir
• Comprimidos Combinados VIEKIRAX
• Qurevo
• Comprimidos Combinados VIEKIRA

Comparador de Placebo: Subestudo 1, Braço B: DB Placebo, seguido por OL 2-DAA

DB placebo QD por 12 semanas seguido por aberto (OL) 150 mg ABT-450/100 mg ritonavir/25 mg ABT-267 (2-DAA) QD por 12 semanas em participantes sem cirrose

Medicamento: Placebo

Tábua

Medicamento: ABT-450/r/ABT-267

Tábua; ABT-450 coformulado com ritonavir e ABT-267

Outros nomes:

• ABT-267 também conhecido como ombitasvir
• ABT-450 também conhecido como paritaprevir
• Technivie
• ritonavir também conhecido como Norvir
• Comprimidos Combinados VIEKIRAX
• Qurevo
• Comprimidos Combinados VIEKIRA

Experimental: Subestudo 2, Braço C: OL 2-DAA

OL 150 mg ABT-450/100 mg ritonavir/25 mg ABT-267 (2-DAA) QD por 12 semanas em participantes com cirrose compensada

Medicamento: ABT-450/r/ABT-267

Tábua; ABT-450 coformulado com ritonavir e ABT-267

Outros nomes:

• ABT-267 também conhecido como ombitasvir
• ABT-450 também conhecido como paritaprevir
• Technivie
• ritonavir também conhecido como Norvir
• Comprimidos Combinados VIEKIRAX
• Qurevo
• Comprimidos Combinados VIEKIRA

Porcentagem de participantes não cirróticos virgens de tratamento que são elegíveis para terapia baseada em interferon (IFN) e que têm alta carga viral no grupo de tratamento ativo DB com uma resposta virológica sustentada 12 semanas após o tratamento

A porcentagem de participantes não cirróticos virgens de tratamento que eram elegíveis para terapia baseada em IFN e que tinham alta carga viral na linha de base (HCV RNA ≥ 100.000 UI/mL) no grupo de tratamento ativo DB com resposta virológica sustentada (ácido ribonucléico do vírus da hepatite C no plasma [ HCV RNA] nível inferior ao limite inferior de quantificação [< LLOQ]) 12 semanas após a última dose do medicamento ativo do estudo (SVR12). Entre os participantes não cirróticos virgens de tratamento que eram elegíveis para terapia baseada em IFN e que tinham alta carga viral no início do estudo, superioridade do braço A a um limiar clinicamente relevante com base na taxa histórica de RVS com telaprevir mais interferon alfa peguilado/ribavirina (pegIFN/RBV) em pacientes não cirróticos virgens de tratamento com alta carga viral; o limite inferior do intervalo de confiança de 95% (LCB) teve que exceder 63% para alcançar a superioridade. O intervalo de confiança de 95% foi calculado usando a aproximação normal da distribuição binomial.

Porcentagem de participantes no grupo de tratamento ativo com falha virológica durante o tratamento

Falha virológica durante o tratamento entre todos os participantes não cirróticos randomizados que receberam pelo menos uma dose de DB ABT-450/r/ABT-267 e todos os participantes inscritos com cirrose compensada que receberam pelo menos uma dose de OL ABT-450/r/ ABT-267. A falha virológica durante o tratamento é definida como a ocorrência de pelo menos um dos seguintes:

• HCV RNA ≥ LLOQ confirmado (definido como 2 medições consecutivas de HCV RNA ≥ LLOQ) em qualquer ponto durante o tratamento após HCV RNA < LLOQ (rebote), ou
• aumento confirmado do nadir no RNA do HCV (definido como 2 medições consecutivas do RNA do HCV > 1 log10 UI/mL acima do nadir) em qualquer momento durante o tratamento (rebote), ou
• HCV RNA ≥ LLOQ persistentemente durante o tratamento com pelo menos 6 semanas (≥ 36 dias) de tratamento (falha na supressão).

O intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método do escore de Wilson.

Porcentagem de participantes no braço do subestudo 1, um grupo de tratamento ativo com falha virológica durante o tratamento, por subpopulação

Falha virológica durante o tratamento entre todos os participantes não cirróticos randomizados que receberam pelo menos uma dose de DB ABT-450/r/ABT-267 nas seguintes subpopulações: participantes não cirróticos virgens de tratamento (T-naïve) com alta linha de base (BL ) carga viral (HCV RNA ≥ 100.000 UI/mL) elegíveis para terapia baseada em IFN (IFN-BT), baixa carga viral (HCV RNA < 100.000 UI/mL) ou inelegíveis para IFN-BT; participantes com experiência em tratamento não cirrótico (T-exp) que recaíram após IFN-BT anterior, que não responderam ao IFN-BT anterior ou que eram intolerantes ao IFN-BT. A falha virológica durante o tratamento é definida na medida de resultado 2. O intervalo de confiança de 95% foi calculado usando o método de pontuação de Wilson.

Porcentagem de participantes no grupo de tratamento ativo com recaída pós-tratamento

Recaída pós-tratamento entre todos os participantes não cirróticos randomizados que receberam pelo menos uma dose de DB ABT-450/r/ABT-267 e concluíram o tratamento e todos os participantes inscritos com cirrose compensada que receberam pelo menos uma dose de OL ABT-450 /r/ABT-267 e tratamento concluído. A recaída foi definida como confirmação de RNA do HCV ≥ LLOQ (definida como 2 medições consecutivas do RNA do HCV ≥ LLOQ) entre a visita final de tratamento e 12 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo entre os participantes que concluíram o tratamento e com RNA do HCV < LLOQ na visita final de tratamento e pelo menos um valor de ARN de HCV pós-tratamento. O intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método do escore de Wilson.

Porcentagem de participantes no subestudo 1 braço A grupo de tratamento ativo com recaída pós-tratamento, por subpopulação

Recidiva pós-tratamento entre todos os participantes não cirróticos randomizados que receberam pelo menos uma dose de DB ABT-450/r/ABT-267 e completaram o tratamento, nas seguintes subpopulações: participantes não cirróticos virgens de tratamento (T-naïve) com alta carga viral basal (BL) (ARN do VHC ≥ 100.000 UI/mL) elegíveis para terapia baseada em IFN (IFN-BT), uma carga viral BL baixa (ARN do VHC < 100.000 UI/mL) ou inelegíveis para IFN -BT; participantes com experiência em tratamento não cirrótico (T-exp) que recaíram após IFN-BT anterior, que não responderam ao IFN-BT anterior ou que eram intolerantes ao IFN-BT.

A recaída foi definida como confirmação de RNA do HCV ≥ LLOQ (definida como 2 medições consecutivas do RNA do HCV ≥ LLOQ) entre a visita final de tratamento e 12 semanas após a última dose dos medicamentos do estudo entre os participantes que concluíram o tratamento e com RNA do HCV < LLOQ na visita final de tratamento e pelo menos um valor de ARN de HCV pós-tratamento. O intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método do escore de Wilson.

Porcentagem de participantes no grupo de tratamento ativo com resposta virológica sustentada 12 semanas após o tratamento

Resposta virológica sustentada (nível de RNA do HCV no plasma < LLOQ) 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para todos os participantes não cirróticos randomizados que receberam pelo menos uma dose de DB ABT-450/r/ABT-267 e para todos os participantes inscritos com cirrose compensada que receberam pelo menos uma dose aberta de ABT-450/r/ABT-267. O intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método do escore de Wilson.

Porcentagem de participantes no braço do subestudo 1 Grupo de tratamento ativo com resposta virológica sustentada 12 semanas após o tratamento, por subpopulação

Resposta virológica sustentada (nível de RNA do HCV no plasma < LLOQ) 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo para todos os participantes não cirróticos randomizados que receberam pelo menos uma dose de DB ABT-450/r/ABT-267 nas seguintes subpopulações: não cirróticos Participantes virgens de T com alta carga viral de BL (HCV RNA ≥ 100.000 UI/mL) elegíveis para IFN-BT; participantes não cirróticos virgens de T com baixa carga viral de BL (RNA do VHC < 100.000 UI/mL); participantes não cirróticos virgens de T que são inelegíveis para IFN-BT; participantes T-exp não cirróticos que recaíram após IFN-BT anterior; participantes T-exp não cirróticos que não responderam a IFN-BT anterior; participantes T-exp não cirróticos que eram intolerantes ao IFN-BT. O intervalo de confiança de 95% foi calculado pelo método do escore de Wilson.