Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von ABT-450/Ritonavir/ABT-267 (ABT-450/r/ABT-267) bei japanischen Erwachsenen mit einer chronischen Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Infektion vom Subgenotyp 1b (GIFT I)

Experimental: Teilstudie 1, Arm A: DB 2-DAA

Doppelblind (DB) 150 mg ABT-450/100 mg Ritonavir/25 mg ABT-267 (2 direkt wirkende antivirale Wirkstoffe [2-DAA]) einmal täglich (QD) für 12 Wochen bei Teilnehmern ohne Zirrhose

Arzneimittel: ABT-450/r/ABT-267

Tablette; ABT-450, coformuliert mit Ritonavir und ABT-267

Andere Namen:

• ABT-267, auch bekannt als Ombitasvir
• ABT-450, auch bekannt als Paritaprevir
• Technivie
• Ritonavir, auch bekannt als Norvir
• VIEKIRAX Kombinationstabletten
• Qurevo
• VIEKIRA Kombinationstabletten

Placebo-Komparator: Teilstudie 1, Arm B: DB-Placebo, gefolgt von OL 2-DAA

DB-Placebo QD für 12 Wochen, gefolgt von Open-Label (OL) 150 mg ABT-450/100 mg Ritonavir/25 mg ABT-267 (2-DAA) QD für 12 Wochen bei Teilnehmern ohne Zirrhose

Arzneimittel: Placebo

Tablette

Arzneimittel: ABT-450/r/ABT-267

Tablette; ABT-450, coformuliert mit Ritonavir und ABT-267

Andere Namen:

• ABT-267, auch bekannt als Ombitasvir
• ABT-450, auch bekannt als Paritaprevir
• Technivie
• Ritonavir, auch bekannt als Norvir
• VIEKIRAX Kombinationstabletten
• Qurevo
• VIEKIRA Kombinationstabletten

Experimental: Teilstudie 2, Arm C: OL 2-DAA

OL 150 mg ABT-450/100 mg Ritonavir/25 mg ABT-267 (2-DAA) einmal täglich für 12 Wochen bei Teilnehmern mit kompensierter Zirrhose

Arzneimittel: ABT-450/r/ABT-267

Tablette; ABT-450, coformuliert mit Ritonavir und ABT-267

Andere Namen:

• ABT-267, auch bekannt als Ombitasvir
• ABT-450, auch bekannt als Paritaprevir
• Technivie
• Ritonavir, auch bekannt als Norvir
• VIEKIRAX Kombinationstabletten
• Qurevo
• VIEKIRA Kombinationstabletten

Prozentsatz der nicht zirrhotischen behandlungsnaiven Teilnehmer, die für eine Interferon (IFN)-basierte Therapie in Frage kommen und eine hohe Viruslast in der DB-Aktivbehandlungsgruppe mit einer anhaltenden virologischen Reaktion 12 Wochen nach der Behandlung aufweisen

Der Prozentsatz nicht zirrhotischer behandlungsnaiver Teilnehmer, die für eine IFN-basierte Therapie infrage kamen und zu Studienbeginn eine hohe Viruslast (HCV-RNA ≥ 100.000 IE/ml) in der aktiven DB-Behandlungsgruppe mit anhaltender virologischer Reaktion (Plasma-Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure [ HCV-RNA]-Spiegel unter der unteren Bestimmungsgrenze [< LLOQ]) 12 Wochen nach der letzten Dosis des aktiven Studienmedikaments (SVR12). Bei nicht zirrhotischen, behandlungsnaiven Teilnehmern, die für eine IFN-basierte Therapie geeignet waren und zu Studienbeginn eine hohe Viruslast aufwiesen, Überlegenheit von Arm A gegenüber einem klinisch relevanten Schwellenwert basierend auf der historischen SVR-Rate mit Telaprevir plus pegyliertem Interferon alpha/Ribavirin (pegIFN/RBV) bei therapienaiven, nicht zirrhotischen Patienten mit hoher Viruslast; Die Untergrenze des 95 %-Konfidenzintervalls (LCB) musste 63 % überschreiten, um Überlegenheit zu erreichen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Normalnäherung an die Binomialverteilung berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer in der aktiven Behandlungsgruppe mit virologischem Versagen während der Behandlung

Virologisches Versagen während der Behandlung bei allen randomisierten, nicht zirrhotischen Teilnehmern, die mindestens eine Dosis DB ABT-450/r/ABT-267 erhielten, und allen eingeschriebenen Teilnehmern mit kompensierter Zirrhose, die mindestens eine Dosis OL ABT-450/r/ erhielten. ABT-267. Ein virologisches Versagen während der Behandlung ist definiert als das Auftreten von mindestens einem der folgenden Ereignisse:

• bestätigte HCV-RNA ≥ LLOQ (definiert als 2 aufeinanderfolgende HCV-RNA-Messungen ≥ LLOQ) zu irgendeinem Zeitpunkt während der Behandlung nach HCV-RNA < LLOQ (Rebound) oder
• bestätigter Anstieg vom Nadir der HCV-RNA (definiert als 2 aufeinanderfolgende HCV-RNA-Messungen > 1 log10 IU/ml über dem Nadir) zu jedem Zeitpunkt während der Behandlung (Rebound) oder
• HCV-RNA ≥ LLOQ dauerhaft während der Behandlung mit mindestens 6 Wochen (≥ 36 Tagen) Behandlung (fehlende Unterdrückung).

Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Wilson-Score-Methode berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer an der Teilstudie 1, Arm A, aktive Behandlungsgruppe mit virologischem Versagen während der Behandlung, nach Subpopulation

Virologisches Versagen während der Behandlung bei allen randomisierten nicht zirrhotischen Teilnehmern, die mindestens eine Dosis DB ABT-450/r/ABT-267 in den folgenden Subpopulationen erhielten: nicht zirrhotische behandlungsnaive (T-naive) Teilnehmer mit einem hohen Ausgangswert (BL ) Viruslast (HCV-RNA ≥ 100.000 IU/ml), die für eine IFN-basierte Therapie (IFN-BT) in Frage kommen, eine niedrige Viruslast (HCV-RNA < 100.000 IU/ml) oder die für IFN-BT nicht geeignet sind; Teilnehmer ohne Behandlung mit Leberzirrhose (T-exp), die nach vorheriger IFN-BT einen Rückfall erlitten hatten, die auf eine vorherige IFN-BT nicht angesprochen hatten oder die eine Unverträglichkeit gegenüber IFN-BT hatten. Virologisches Versagen während der Behandlung wird in Ergebnismaß 2 definiert. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde unter Verwendung der Wilson-Score-Methode berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer in der aktiven Behandlungsgruppe mit Rückfall nach der Behandlung

Rückfall nach der Behandlung bei allen randomisierten, nicht zirrhotischen Teilnehmern, die mindestens eine Dosis DB ABT-450/r/ABT-267 erhalten und die Behandlung abgeschlossen haben, und allen eingeschriebenen Teilnehmern mit kompensierter Zirrhose, die mindestens eine Dosis OL ABT-450 erhalten haben /r/ABT-267 und abgeschlossene Behandlung. Ein Rückfall wurde definiert als bestätigter HCV-RNA-Wert ≥ LLOQ (definiert als zwei aufeinanderfolgende HCV-RNA-Messungen ≥ LLOQ) zwischen dem letzten Behandlungsbesuch und 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente bei Teilnehmern, die die Behandlung abgeschlossen hatten und bei dem letzten Behandlungsbesuch HCV-RNA < LLOQ aufwiesen und mindestens einen HCV-RNA-Wert nach der Behandlung. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Wilson-Score-Methode berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer an Teilstudie 1, Arm A, aktive Behandlungsgruppe mit Rückfall nach der Behandlung, nach Teilpopulation

Rückfall nach der Behandlung bei allen randomisierten, nicht zirrhotischen Teilnehmern, die mindestens eine Dosis DB ABT-450/r/ABT-267 erhalten und die Behandlung abgeschlossen haben, in den folgenden Subpopulationen: nicht zirrhotische, behandlungsnaive (T-naive) Teilnehmer mit einem hohen Wert Ausgangsviruslast (BL) (HCV-RNA ≥ 100.000 IU/ml), die für eine IFN-basierte Therapie (IFN-BT) geeignet sind, eine niedrige BL-Viruslast haben (HCV-RNA < 100.000 IU/ml) oder die für IFN nicht geeignet sind -BT; Teilnehmer ohne Behandlung mit Leberzirrhose (T-exp), die nach vorheriger IFN-BT einen Rückfall erlitten hatten, die auf eine vorherige IFN-BT nicht angesprochen hatten oder die eine Unverträglichkeit gegenüber IFN-BT hatten.

Ein Rückfall wurde definiert als bestätigter HCV-RNA-Wert ≥ LLOQ (definiert als zwei aufeinanderfolgende HCV-RNA-Messungen ≥ LLOQ) zwischen dem letzten Behandlungsbesuch und 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikamente bei Teilnehmern, die die Behandlung abgeschlossen hatten und bei dem letzten Behandlungsbesuch HCV-RNA < LLOQ aufwiesen und mindestens einen HCV-RNA-Wert nach der Behandlung. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Wilson-Score-Methode berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer in der aktiven Behandlungsgruppe mit anhaltender virologischer Reaktion 12 Wochen nach der Behandlung

Anhaltende virologische Reaktion (Plasma-HCV-RNA-Spiegel < LLOQ) 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für alle randomisierten nicht zirrhotischen Teilnehmer, die mindestens eine Dosis DB ABT-450/r/ABT-267 erhielten, und für alle eingeschriebenen Teilnehmer mit Patienten mit kompensierter Zirrhose, die mindestens eine Dosis ABT-450/r/ABT-267 unverblindet erhielten. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Wilson-Score-Methode berechnet.

Prozentsatz der Teilnehmer an Teilstudie 1, Arm A, aktive Behandlungsgruppe mit anhaltender virologischer Reaktion 12 Wochen nach der Behandlung, nach Teilpopulation

Anhaltende virologische Reaktion (Plasma-HCV-RNA-Spiegel < LLOQ) 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments für alle randomisierten nicht zirrhotischen Teilnehmer, die mindestens eine Dosis DB ABT-450/r/ABT-267 in den folgenden Subpopulationen erhielten: nicht zirrhotisch T-naive Teilnehmer mit einer hohen BL-Viruslast (HCV-RNA ≥ 100.000 IU/ml), die für IFN-BT in Frage kommen; nicht zirrhotische T-naive Teilnehmer mit niedriger BL-Viruslast (HCV-RNA < 100.000 IE/ml); nicht zirrhotische T-naive Teilnehmer, die für IFN-BT nicht in Frage kommen; nichtzirrhotische T-exp-Teilnehmer, die nach vorheriger IFN-BT einen Rückfall erlitten; nichtzirrhotische T-exp-Teilnehmer, die auf eine vorherige IFN-BT nicht reagierten; nicht zirrhotische T-exp-Teilnehmer, die IFN-BT nicht vertrugen. Das 95 %-Konfidenzintervall wurde mithilfe der Wilson-Score-Methode berechnet.