Fibrinogênio na Ressuscitação Inicial do Trauma Grave (FiiRST) (FiiRST)
Fibrinogênio na Ressuscitação Inicial de Trauma Grave (FiiRST): um Estudo de Viabilidade Randomizado
O trauma é a principal causa de morte em pessoas com 44 anos ou menos. Após grandes traumas, como após colisão de veículo motorizado em alta velocidade, o sangramento associado a defeitos de coagulação é responsável pela maioria das mortes nas primeiras horas de internação. É importante observar que essas mortes relacionadas a sangramento são potencialmente evitáveis. Consequentemente, o manejo hospitalar inicial de pacientes gravemente feridos concentra-se em parar o sangramento, repor a perda de sangue e corrigir defeitos de coagulação.
Recentemente, pesquisas com animais e humanos demonstraram que um dos principais defeitos de coagulação após lesões e sangramento é a queda nos níveis sanguíneos de fibrinogênio (um fator de coagulação), que é detectado na admissão hospitalar em pacientes gravemente feridos. Esses baixos níveis de fibrinogênio estão associados ao aumento da transfusão de sangue e à morte. No entanto, na América do Norte, o padrão de atendimento para reposição de fibrinogênio baixo requer o uso de crioprecipitado, que é um hemoderivado congelado com longo tempo de preparo e, assim como outros hemoderivados, traz o risco de transmissão viral e complicações transfusionais. Como alternativa, muitos países europeus onde o crioprecipitado foi retirado do mercado devido a questões de segurança, usam concentrado de fibrinogênio. O concentrado de fibrinogênio sofre inativação de patógenos, que é um processo para eliminar o risco de transmissão de vírus, bactérias e parasitas, é provavelmente uma alternativa mais segura e rápida ao crioprecipitado. No Canadá, o concentrado de fibrinogênio é licenciado apenas para fibrinogênio congênito baixo.
Embora dados preliminares sugiram que a suplementação de fibrinogênio no trauma esteja associada a sangramento reduzido, transfusão de sangue e morte, a viabilidade, segurança e eficácia da reposição precoce de fibrinogênio permanecem desconhecidas. Propusemos a realização de um estudo randomizado de viabilidade para avaliar o uso de concentrado de fibrinogênio precoce contra placebo em pacientes traumatizados em nosso centro de trauma.
Um estudo piloto é necessário para demonstrar a viabilidade de preparar, administrar e infundir rapidamente o concentrado de fibrinogênio como uma terapia precoce para prevenir o sangramento excessivo no trauma. Este estudo de viabilidade fornecerá dados preliminares de segurança e resultados clínicos para informar o projeto de estudos maiores; que, em última análise, visa prevenir mortes relacionadas a sangramento na população de trauma.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
1. Pacientes traumatizados (penetrantes ou contusos) com risco de sangramento significativo, definidos como: i. Pressão arterial sistólica (PAS) ≤ 100 mmHg em qualquer momento desde o local da lesão até 30 minutos após a internação E ii. A transfusão de glóbulos vermelhos foi solicitada pelo líder da equipe de trauma (ou delegado)
Critério de exclusão:
Pacientes em choque cuja etiologia não está puramente relacionada ao sangramento:
eu. Cardiogênico (disfunção miocárdica ou valvular); ii. Distributiva (séptica, anafilática, insuficiência adrenal aguda e neurogênica) e iii. Obstrutivo (tamponamento cardíaco, pneumotórax hipertensivo e embolia pulmonar maciça).
Traumatismo craniano grave, definido como qualquer um dos seguintes:
eu. escala de coma de Glasgow (GCS) de 3 devido a traumatismo cranioencefálico (TCE) grave; ii. TCE com clara indicação de intervenção neurocirúrgica imediata baseada em achados clínicos (mecanismo de trauma associado a sinais focais como anisocoria com pupila fixa) ou em resultados de TC (sangramento causando efeito de massa); iii. Traumatismo craniano irrecuperável, como ferimento de bala na cabeça, fratura exposta do crânio com exposição/perda de tecido cerebral; conforme avaliação clínica inicial da equipe de trauma ou neurocirurgia ou conforme achados iniciais de TC de crânio;
- Lesão medular completa ou incompleta conhecida;
- Coagulopatias hereditárias ou adquiridas conhecidas não relacionadas com a ressuscitação do trauma (ex. disfunção hepática conhecida);
- Uso de medicamentos anticoagulantes como varfarina, heparina de baixo peso molecular, trombina direta e inibidores do fator Xa;
- Moribundo com evidências de lesões irrecuperáveis e retirada de atendimento, conforme equipe de trauma;
- Recebeu hemoderivados antes da internação;
- Pacientes com peso corporal estimado inferior a 50Kg;
- Pacientes com gravidez conhecida ou suspeita;
- Pacientes que chegam mais de 6 horas após a lesão.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Solução salina normal
O placebo (solução salina normal) será administrado por via intravenosa como uma única infusão rápida de 300 ml (menos de 3 minutos) via bomba de pressão automatizada de nível I dentro de uma hora após a admissão hospitalar.
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Comparador de placebo: solução salina normal O placebo (salina normal) será administrado por via intravenosa como uma única infusão rápida de 300 ml (menos de 3 minutos) via bomba de pressão automatizada de nível I dentro de uma hora após a admissão hospitalar.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Concentrado de fibrinogênio
O concentrado de fibrinogênio (RiaSTAP™) é um produto de plasma liofilizado liofilizado apresentado na forma de pó.
O pó é reconstituído com água para injeção intravenosa na concentração de 20 mg de fibrinogênio por ml.
O concentrado é formulado com albumina humana, L-arginina, citrato de sódio e cloreto de sódio.
RiaSTAP™ é fornecido como um liofilizado purificado em uma forma de dosagem de 1 g e é reconstituído em 50 ml de água estéril.
O volume final de RiaSTAP™ a ser infundido neste estudo será, portanto, de 300 ml.
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Seis gramas de concentrado de fibrinogênio (RiaSTAP™) serão administrados por via intravenosa como uma única infusão rápida de 300 ml (menos de 3 minutos) via bomba de pressão automatizada de nível I dentro de uma hora após a admissão hospitalar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade
Prazo: Um ano
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1. Ponto final de viabilidade: 1.1 Proporção de pacientes que receberam a intervenção do estudo (concentrado de fibrinogênio [FC] ou placebo) na primeira hora após a internação hospitalar.
Com base no tamanho da amostra do estudo de 50 pacientes, a viabilidade é definida por 85% (intervalo de confiança (IC) de 96% [72% - 98%]) dos participantes do estudo que receberam a intervenção do estudo na primeira hora de internação hospitalar
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Outros endpoints de viabilidade e endpoints fisiológicos
Prazo: um ano
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Outros parâmetros de viabilidade:1.2. Proporção de pacientes que receberam a intervenção do estudo antes de qualquer transfusão de sangue; 1.3.Tempos para randomização, liberação e início da infusão; 1.4.Duração da perfusão; 1.5. Desperdício da intervenção do estudo; 1.6.Proporção de pacientes com exames de sangue realizados em todos os momentos; 1.7.Proporção de pacientes perdidos (elegíveis, mas não randomizados); 1.8.Erros de randomização. Desfechos fisiológicos: Níveis de fibrinogênio plasmático; Parâmetros de Tromboelastometria Rotacional/ Tromboelastografia (fibrinogênio funcional, fibtem, fibtem plus); complexo plasmina anti-plasmina; ativador de tecido plasminogênio; inibidor-1 do ativador do plasminogênio; níveis de d-dímero; razão normalizada internacional [INR]; tempo de tromboplastina parcial; hemograma completo; potencial endógeno de trombina; fator XIII; fator V; e proteína C ativada será obtida na admissão; e +1h, +3h, +11h, +23h e +47h após o horário de início da infusão do estudo |
um ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parâmetros Clínicos
Prazo: um ano
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Taxas de complicações tromboembólicas sintomáticas em ambos os braços do estudo definidas pela evidência de qualquer um dos seguintes a qualquer momento durante a internação: trombose venosa profunda; infarto do miocárdio; acidente vascular cerebral; embolia pulmonar; e trombose arterial Taxas de trombose venosa profunda assintomática por doppler de perna no dia 7 de internação Mortalidade por exsanguinação Mortalidade por todas as causas em 28 dias (principalmente devido a exsanguinação; principalmente neurológica/devido a traumatismo cranioencefálico/retirada de atendimento; ou principalmente devido a falência de múltiplos órgãos/sepse) Incidência de lesão pulmonar aguda/síndrome do desconforto respiratório agudo antes do dia 28 Falência de múltiplos órgãos Quantidade total de cristaloides usados em 24h Unidades de sangue e hemoderivados transfundidos em 24h de internação |
um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Barto Nascimento, MD MSc, Sunnybrook Health Sciences Centre, University of Toronto
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 064-2014
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