Microbiota do escarro e a associação com parâmetros clínicos em estado estacionário, exacerbação aguda e convalescença de bronquiectasias (BISER-2)

A bronquiectasia é uma doença crônica das vias aéreas caracterizada por infecção, inflamação e destruição das vias aéreas [1]. As bactérias são frequentemente responsáveis ​​pelo ciclo vicioso observado na bronquiectasia. Clinicamente, os microrganismos potencialmente patogênicos (PPMs) consistiam principalmente de Hemophilus influenzae, Hemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa), Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus pneumoniae e Moraxella catarrhalis [1]. Esses PPMs provocam inflamação das vias aéreas [2-5] e formação de biofilme [6] levando a um estresse oxidativo [7,8]. No entanto, diferentes PPMs apresentam efeitos variados na bronquiectasia. Por exemplo, P. aeruginosa tem sido associada a uma inflamação mais pronunciada das vias aéreas e pior função pulmonar [9,10].

No entanto, deve-se reconhecer que as técnicas de cultura bacteriana de escarro de rotina só poderiam identificar efetivamente uma pequena proporção de PPMs. A sensibilidade e a especificidade do ensaio podem ser significativamente afetadas pela duração desde a amostragem até a cultura, o meio de cultura e o ambiente. A pirosequenciação do 16srRNA bacteriano pode oferecer uma avaliação mais abrangente da microbiota das vias aéreas. Com base nessa técnica, Goleva e associados [11] identificaram uma abundância de microbiota gram-negativa (predominantemente o filo proteobacteria) que pode ser responsável pela insensibilidade aos corticosteróides. O microbioma das vias aéreas em pacientes com asma [11,12], fibrose pulmonar idiopática [13] e bronquiectasia [14,15] também foi caracterizado. Além disso, foi demonstrada a associação entre a "microbiota central" e os parâmetros clínicos (ou seja, VEF1). No entanto, estudos anteriores apresentavam tamanho de amostra relativamente pequeno e falta de conjuntos abrangentes de parâmetros clínicos para análises posteriores.

As exacerbações de bronquiectasias (BEs) são caracterizadas por sintomas e (ou) sinais significativamente piores que justificam a terapia com antibióticos. Os mecanismos precisos responsáveis ​​pelo desencadeamento de BEs não foram totalmente elucidados, mas podem estar relacionados à infecção viral e ao aumento da virulência bacteriana. No entanto, deve-se reconhecer que os antibióticos, apesar da extensa resistência bacteriana, permanecem eficazes para a maioria das EBs. Isso sugeriu, pelo menos parcialmente, que a infecção bacteriana pode ter desempenhado um papel importante na patogênese dos BEs. Portanto, a avaliação da microbiota do escarro durante o estado estacionário, BEs e convalescença pode revelar mais informações sobre a variação dinâmica nas composições da microbiota e o principal filo ou espécie da microbiota que representa os BEs.

Neste estudo, os investigadores procuram realizar a pirosequenciação do 16srRNA para determinar: 1) as diferenças nas composições da microbiota entre pacientes com bronquiectasia e indivíduos saudáveis; 2) associação entre a composição da microbiota do escarro e parâmetros clínicos, incluindo inflamação sistêmica/vias respiratórias, espirometria, gravidade da doença, biomarcadores de estresse oxidativo das vias aéreas e metaloproteinase de matriz; 3) as composições da microbiota em pacientes que produziram "flora normal (comensais)", em particular aqueles que produziram escarro massivo diariamente (>50ml/d); 4) mudanças dinâmicas nas composições da microbiota durante BEs e convalescença em comparação com os níveis basais; 5) a utilidade da microbiota predominante na previsão do declínio da função pulmonar e riscos futuros de BEs durante o acompanhamento de 1 ano.