Receptores de angiotensina e declínio mitocondrial relacionado à idade em pacientes com HIV (RAS-HIV)

O envelhecimento celular prematuro relacionado ao HIV e o declínio da função mitocondrial estão intimamente ligados. Mitocôndrias disfuncionais geram níveis mais altos de espécies reativas de oxigênio (ROS) e fornecem menos energia celular de suprimento de ATP. A renovação prejudicada das mitocôndrias danificadas leva ao declínio gradual, mas progressivo, do metabolismo energético, aumento da fibrose muscular e fraqueza clinicamente aparente. O Sistema Renina Angiotensina (RAS) é um sistema hormonal central que contribui para a disfunção mitocondrial e afeta tanto a vida útil quanto a função em vários sistemas de órgãos. A deleção do receptor tipo 1 da angiotensina (AT1R) resulta em uma extensão de 25-30% da vida útil em modelos de camundongos, em parte devido ao aumento do número mitocondrial. O bloqueio de AT1R reduz uma série de morbidades relacionadas à idade em camundongos e em estudos humanos. Uma infinidade de dados implica a modulação do RAS em efeitos marcantes na aptidão, fragilidade e respostas benéficas ao exercício em adultos mais velhos. Apesar disso, praticamente não há dados que examinem a biologia do RAS em indivíduos HIV+ versus HIV da mesma idade, nenhum dado do RAS em relação às principais variáveis ​​específicas do HIV (duração do HIV, histórico de tratamento, marcadores imunológicos) e nenhum dado que examine os efeitos de bloquear o AT1R na função física em indivíduos infectados pelo HIV. Neste estudo, examinaremos o RAS e sua contribuição para a falha mitocondrial prematura em pacientes com HIV. Começaremos a preencher esse vazio inscrevendo 40 indivíduos HIV+ em um estudo piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de tratamento com bloqueador AT1R para determinar a viabilidade de um estudo maior, estimar o tamanho do efeito, avaliar a correlação do receptor de angiotensina (AR ) expressão em células sanguíneas periféricas e células musculares, e a associação da expressão de AR com medidas de função física e imunidade.