Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Angiotensinreceptorer og aldersrelateret mitokondriefald hos HIV-patienter (RAS-HIV)

30. juli 2018 opdateret af: Wake Forest University Health Sciences
Denne undersøgelse er designet til at evaluere specifikke faktorer i mitokondrier, der kan fremkalde for tidlig aldring og fysisk svaghed hos HIV-patienter. Angiotensinreceptor 1 og 2 (AT1R og AT2R) findes i stort set alle celletyper. Denne undersøgelse vil evaluere, hvordan forholdet mellem disse receptorer i immun- og skeletmuskelceller ændres med HIV, og hvordan disse ændringer kan udløse mitokondriel dysfunktion, fald i muskelstyrke og cellulært fald hos mennesker, der lever med HIV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HIV-relateret for tidlig cellulær aldring og fald i mitokondriel funktion er tæt forbundet. Dysfunktionelle mitokondrier genererer højere niveauer af reaktive oxygenarter (ROS) og giver mindre ATP-forsyning af cellulær energi. Nedsat omsætning af beskadigede mitokondrier fører til gradvist, men progressivt fald i energimetabolismen, stigninger i muskelfibrose og klinisk tilsyneladende svaghed. Renin Angiotensin System (RAS) er et centralt hormonsystem, der bidrager til mitokondriel dysfunktion og påvirker både levetid og funktion på tværs af flere organsystemer. Deletion af angiotensin type 1-receptoren (AT1R) resulterer i en 25-30% forlængelse af levetiden i musemodeller, dels gennem stigende mitokondrietal. Blokering af AT1R reducerer en række aldersrelaterede sygdomme hos mus og i humane undersøgelser. Et væld af data implicerer RAS-modulation i markante effekter på fitness, skrøbelighed og gavnlige reaktioner på træning hos ældre voksne. På trods af dette er der praktisk talt ingen data, der undersøger RAS-biologi hos HIV+ vs. aldersmatchede HIV-personer, ingen data om RAS i relation til nøgle HIV-specifikke variabler (hiv-varighed, behandlingshistorie, immunmarkører) og ingen data, der undersøger virkningerne blokering af AT1R på fysisk funktion hos HIV-smittede personer. I denne undersøgelse vil vi undersøge RAS og dets bidrag til for tidlig mitokondriel svigt hos HIV-patienter. Vi vil begynde at udfylde dette tomrum ved at indskrive 40 HIV+-personer i et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret pilotstudie af behandling med AT1R-blokker for at bestemme gennemførligheden af ​​et større forsøg, estimere effektstørrelse, vurdere korrelationen af ​​angiotensinreceptor (AR ) ekspression i perifere blodceller og muskelceller og associeringen af ​​AR-ekspression med fysiske funktionsmål og immunitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

40 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • kan give informeret samtykke
  • i stand til at deltage i et udvidet (~4 timers) klinisk forskningsbesøg
  • dokumenteret HIV seropositivitet
  • på en stabil antiretroviral behandling (ART) i mindst 12 måneder
  • HIV plasma viral load < 50 kopier/ml i mindst 6 måneder
  • Systolisk blodtryk >110

Ekskluderingskriterier:

  • kreatinin > 1,5 ULN (eller kreatininclearance < 60 ml/min)
  • antihypertensiv behandling med ACE-I eller AT1R-blokkere
  • manglende evne til at udføre funktionelle foranstaltninger (f. ikke-ambulerende uden assistance, kræver en protese)
  • nylig (inden for 30 dage) akut sygdom, der kræver medicinsk behandling eller hospitalsindlæggelse
  • immunsuppressive midler (f. > 20 mg/d x 2 eller flere uger med prednison eller tilsvarende kemoterapi) inden for de sidste 6 måneder
  • kræft, der kræver behandling efter 3 år (undtagen hudkræft uden melanom)
  • blodfortyndende medicin såsom Coumadin eller Plavix eller en blødningsforstyrrelse såsom hæmofili, der kan forårsage komplikationer under muskelbiopsier
  • graviditet (vil give urintest til kvinder i den fødedygtige alder)
  • regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre immunmodulerende midler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo kontrol
20 HIV-smittede deltagere vil blive randomiseret til en blindet arm, hvor de vil modtage 24 ugers placebobehandling. I løbet af denne tid vil de gennemgå de samme undersøgelsesprocedurer som interventionsarmen.
Andet: Placebo
Eksperimentel: Valsartan
20 HIV-smittede deltagere vil blive randomiseret til en blindet arm, hvor de modtager 24 ugers valsartanbehandling. For de forsøgspersoner, der er randomiseret til valsartan-gruppen, vil de modtage valsartan 40 mg gennem munden dagligt i 2 uger, derefter øges til 80 mg gennem munden dagligt i de resterende 22 uger. I løbet af denne tid vil de gennemgå de samme undersøgelsesprocedurer som placeboarmen.
Medicin: valsartan
Valsartan vil blive givet i stigende doser (fra 40 mg til 80 mg) til dem i valsartan-armen.
Andre navne:
  • Diovan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline på 400 m gang
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder efter tilmelding
Målt efter tid til at afslutte 400 meters gang
3, 6 og 9 måneder efter tilmelding
Skift fra baseline i grebsstyrke
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder efter tilmelding
Målt ved dynamometer måling af grebstyrke
3, 6 og 9 måneder efter tilmelding
Ændring fra baseline i mængden af ​​AT1R og AT2R på monocytter
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder efter tilmelding
Målt ved hjælp af qPCR og western blot. (Enheder er vilkårlige enheder)
3, 6 og 9 måneder efter tilmelding

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline i skrøbelighedsstatus
Tidsramme: 3, 6 og 9 måneder efter tilmelding
Evalueret ved målinger af grebsstyrke, ganghastighed og spørgeskemaer
3, 6 og 9 måneder efter tilmelding

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Samarbejdspartnere

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Katherine R Schafer, MD, Wake Forest University Health Sciences

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

4. august 2016

Studieafslutning (Faktiske)

4. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2015

Først opslået (Skøn)

17. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • WFUHS-28769

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HIV

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner