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Angiotensinrezeptoren und altersbedingter mitochondrialer Rückgang bei HIV-Patienten (RAS-HIV)

30. Juli 2018 aktualisiert von: Wake Forest University Health Sciences
Diese Studie soll spezifische Faktoren in Mitochondrien bewerten, die bei HIV-Patienten vorzeitiges Altern und körperliche Schwäche auslösen können. Die Angiotensinrezeptoren 1 und 2 (AT1R und AT2R) kommen in praktisch jedem Zelltyp vor. In dieser Studie wird untersucht, wie sich die Beziehungen zwischen diesen Rezeptoren in Immun- und Skelettmuskelzellen mit HIV verändern und wie diese Veränderungen bei Menschen mit HIV eine mitochondriale Dysfunktion, einen Rückgang der Muskelkraft und einen Zellverfall auslösen können.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HIV-bedingte vorzeitige Zellalterung und ein Rückgang der Mitochondrienfunktion stehen in engem Zusammenhang. Gestörte Mitochondrien erzeugen höhere Mengen an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und stellen weniger ATP für die zelluläre Energie bereit. Ein beeinträchtigter Umsatz geschädigter Mitochondrien führt zu einem allmählichen, aber fortschreitenden Rückgang des Energiestoffwechsels, einer Zunahme der Muskelfibrose und einer klinisch erkennbaren Schwäche. Das Renin-Angiotensin-System (RAS) ist ein zentrales Hormonsystem, das zur mitochondrialen Dysfunktion beiträgt und sowohl die Lebensdauer als auch die Funktion mehrerer Organsysteme beeinflusst. Die Deletion des Angiotensin-Typ-1-Rezeptors (AT1R) führt in Mausmodellen zu einer Verlängerung der Lebensdauer um 25–30 %, teilweise durch eine Erhöhung der Mitochondrienzahl. Die Blockierung von AT1R reduziert eine Reihe altersbedingter Morbiditäten bei Mäusen und in Studien am Menschen. Zahlreiche Daten deuten darauf hin, dass die RAS-Modulation deutliche Auswirkungen auf Fitness, Gebrechlichkeit und positive Reaktionen auf Bewegung bei älteren Erwachsenen hat. Dennoch gibt es praktisch keine Daten, die die RAS-Biologie bei HIV-positiven im Vergleich zu gleichaltrigen HIV-Patienten untersuchen, keine Daten von RAS in Bezug auf wichtige HIV-spezifische Variablen (HIV-Dauer, Behandlungsgeschichte, Immunmarker) und keine Daten, die die Auswirkungen untersuchen der Blockierung von AT1R auf die körperliche Funktion bei HIV-infizierten Personen. In dieser Studie werden wir das RAS und seinen Beitrag zum vorzeitigen Mitochondrienversagen bei HIV-Patienten untersuchen. Wir werden beginnen, diese Lücke zu füllen, indem wir 40 HIV-positive Probanden in eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie zur Behandlung mit AT1R-Blockern einschreiben, um die Machbarkeit einer größeren Studie zu ermitteln, die Effektgröße abzuschätzen und die Korrelation des Angiotensin-Rezeptors (AR) zu bewerten ) Expression in peripheren Blutzellen und Muskelzellen und der Zusammenhang der AR-Expression mit körperlichen Funktionsmessungen und Immunität.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

40 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Möglichkeit, an einem längeren (ca. 4 Stunden) klinischen Forschungsbesuch teilzunehmen
  • dokumentierte HIV-Seropositivität
  • unter einer stabilen antiretroviralen Therapie (ART) für mindestens 12 Monate
  • HIV-Plasma-Viruslast < 50 Kopien/ml für mindestens 6 Monate
  • Systolischer Blutdruck >110

Ausschlusskriterien:

  • Kreatinin > 1,5 ULN (oder Kreatinin-Clearance < 60 ml/min)
  • blutdrucksenkende Therapie mit ACE-I- oder AT1R-Blockern
  • Unfähigkeit, funktionelle Maßnahmen durchzuführen (z. B. nicht gehfähig ohne Hilfe, erfordert eine Prothese)
  • kürzlich (innerhalb von 30 Tagen) akute Erkrankung, die eine medizinische Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert
  • Immunsuppressiva (z.B. > 20 mg/Tag x 2 oder mehr Wochen Prednison oder Äquivalent, Chemotherapie) in den letzten 6 Monaten
  • Krebs, der innerhalb von 3 Jahren behandlungsbedürftig ist (außer nicht-melanozytärer Hautkrebs)
  • blutverdünnende Medikamente wie Coumadin oder Plavix oder eine Blutungsstörung wie Hämophilie, die bei Muskelbiopsien zu Komplikationen führen kann
  • Schwangerschaft (bei Frauen im gebärfähigen Alter wird ein Urintest durchgeführt)
  • regelmäßige Einnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Medikamente oder anderer immunmodulierender Mittel.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo-Kontrolle
20 HIV-infizierte Teilnehmer werden randomisiert einem verblindeten Arm zugeteilt, wo sie 24 Wochen lang eine Placebotherapie erhalten. Während dieser Zeit durchlaufen sie die gleichen Studienverfahren wie der Interventionsarm.
Sonstiges: Placebo
Experimental: Valsartan
20 HIV-infizierte Teilnehmer werden randomisiert in einen verblindeten Arm eingeteilt, wo sie 24 Wochen lang eine Valsartan-Therapie erhalten. Die in die Valsartan-Gruppe randomisierten Probanden erhalten 2 Wochen lang täglich 40 mg Valsartan oral und werden dann für die restlichen 22 Wochen täglich auf 80 mg oral erhöht. Während dieser Zeit werden sie denselben Studienabläufen unterzogen wie der Placebo-Arm.
Arzneimittel: Valsartan
Valsartan wird denjenigen im Valsartan-Arm in steigenden Dosen (von 40 mg auf 80 mg) verabreicht.
Andere Namen:
  • Diovan

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wechsel von der Grundlinie im 400-m-Geh
Zeitfenster: 3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung
Gemessen an der Zeit, um die 400-Meter-Wanderung zu beenden
3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung
Änderung der Griffstärke gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung
Gemessen durch Dynamometermessung der Griffstärke
3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung
Änderung der Menge von AT1R und AT2R auf Monozyten gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung
Gemessen mittels qPCR und Western Blot. (Einheiten sind willkürliche Einheiten)
3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des Gebrechlichkeitsstatus gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung
Bewertet durch Messungen der Griffstärke, der Gehgeschwindigkeit und Fragebögen
3, 6 und 9 Monate nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Wake Forest University Health Sciences

Mitarbeiter

Johns Hopkins University

Ermittler

  • Hauptermittler: Katherine R Schafer, MD, Wake Forest University Health Sciences

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WFUHS-28769

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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