Recettori dell'angiotensina e declino mitocondriale correlato all'età nei pazienti affetti da HIV (RAS-HIV)

L'invecchiamento cellulare prematuro correlato all'HIV e il declino della funzione mitocondriale sono strettamente collegati. I mitocondri disfunzionali generano livelli più elevati di specie reattive dell'ossigeno (ROS) e forniscono meno energia cellulare di fornitura di ATP. Il turnover alterato dei mitocondri danneggiati porta a un declino graduale ma progressivo del metabolismo energetico, aumento della fibrosi muscolare e debolezza clinicamente evidente. Il sistema renina-angiotensina (RAS) è un sistema ormonale centrale che contribuisce alla disfunzione mitocondriale e influisce sia sulla durata della vita che sulla funzione in più sistemi di organi. La delezione del recettore dell'angiotensina di tipo 1 (AT1R) si traduce in un'estensione del 25-30% della durata della vita nei modelli murini, in parte attraverso l'aumento del numero di mitocondri. Il blocco di AT1R riduce una serie di morbilità legate all'età nei topi e negli studi sull'uomo. Una pletora di dati implica la modulazione RAS in marcati effetti su fitness, fragilità e risposte benefiche all'esercizio negli anziani. Nonostante ciò, non ci sono praticamente dati che esaminino la biologia della RAS nei soggetti HIV+ rispetto a soggetti HIV della stessa età, nessun dato sulla RAS in relazione alle variabili chiave specifiche dell'HIV (durata dell'HIV, storia del trattamento, marcatori immunitari) e nessun dato che esamini gli effetti del blocco dell'AT1R sulla funzione fisica nei soggetti con infezione da HIV. In questo studio, esamineremo la RAS e il suo contributo all'insufficienza mitocondriale prematura nei pazienti affetti da HIV. Inizieremo a colmare questo vuoto arruolando 40 soggetti HIV+ in uno studio pilota randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sul trattamento con bloccante AT1R per determinare la fattibilità di uno studio più ampio, stimare la dimensione dell'effetto, valutare la correlazione del recettore dell'angiotensina (AR ) espressione nelle cellule del sangue periferico e nelle cellule muscolari e l'associazione dell'espressione AR con misure di funzione fisica e immunità.