Receptores de angiotensina y deterioro mitocondrial relacionado con la edad en pacientes con VIH (RAS-HIV)

El envejecimiento celular prematuro relacionado con el VIH y la disminución de la función mitocondrial están estrechamente relacionados. Las mitocondrias disfuncionales generan niveles más altos de especies reactivas de oxígeno (ROS) y proporcionan menos energía celular de suministro de ATP. El recambio deteriorado de las mitocondrias dañadas conduce a una disminución gradual pero progresiva del metabolismo energético, aumentos en la fibrosis muscular y debilidad clínicamente aparente. El Sistema Renina Angiotensina (RAS) es un sistema hormonal central que contribuye a la disfunción mitocondrial e impacta tanto en la vida útil como en la función en múltiples sistemas de órganos. La eliminación del receptor de angiotensina tipo 1 (AT1R) da como resultado una extensión de la vida útil del 25 al 30 % en modelos de ratón, en parte a través del aumento del número de mitocondrias. El bloqueo de AT1R reduce una serie de morbilidades relacionadas con la edad en ratones y en estudios con humanos. Una plétora de datos implica la modulación de RAS en efectos marcados sobre el estado físico, la fragilidad y las respuestas beneficiosas al ejercicio en adultos mayores. A pesar de esto, prácticamente no hay datos que examinen la biología de RAS en sujetos VIH+ frente a sujetos con VIH de la misma edad, no hay datos de RAS en relación con variables clave específicas del VIH (duración del VIH, historial de tratamiento, marcadores inmunitarios) y no hay datos que examinen los efectos de bloquear AT1R en la función física en sujetos infectados por el VIH. En este estudio, examinaremos el RAS y su contribución a la falla mitocondrial prematura en pacientes con VIH. Comenzaremos a llenar este vacío inscribiendo a 40 sujetos VIH+ en un estudio piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de tratamiento con bloqueador AT1R para determinar la viabilidad de un ensayo más grande, estimar el tamaño del efecto, evaluar la correlación del receptor de angiotensina (AR ) expresión en células sanguíneas periféricas y células musculares, y la asociación de expresión AR con medidas de función física e inmunidad.