Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Angiotenzinové receptory a mitochondriální úbytek související s věkem u pacientů s HIV (RAS-HIV)

30. července 2018 aktualizováno: Wake Forest University Health Sciences
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila specifické faktory v mitochondriích, které mohou u pacientů s HIV urychlit předčasné stárnutí a fyzickou slabost. Angiotenzinové receptory 1 a 2 (AT1R a AT2R) se nacházejí prakticky ve všech typech buněk. Tato studie vyhodnotí, jak se vztahy mezi těmito receptory v imunitních a kosterních svalových buňkách mění s HIV a jak tyto změny mohou vyvolat mitochondriální dysfunkci, pokles svalové síly a buněčný úbytek u lidí žijících s HIV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předčasné stárnutí buněk související s HIV a pokles mitochondriálních funkcí spolu úzce souvisí. Dysfunkční mitochondrie generují vyšší hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) a poskytují menší zásobu ATP buněčné energie. Zhoršený obrat poškozených mitochondrií vede k postupnému, ale progresivnímu poklesu energetického metabolismu, nárůstu svalové fibrózy a klinicky zjevné slabosti. Renin-angiotensinový systém (RAS) je centrální hormonální systém, který přispívá k mitochondriální dysfunkci a ovlivňuje jak životnost, tak funkci napříč mnoha orgánovými systémy. Delece receptoru pro angiotenzin typu 1 (AT1R) má za následek 25-30% prodloužení životnosti u myších modelů, částečně díky zvýšení počtu mitochondrií. Blokování AT1R snižuje řadu nemocí souvisejících s věkem u myší a ve studiích na lidech. Velké množství údajů naznačuje, že modulace RAS má výrazné účinky na kondici, křehkost a prospěšné reakce na cvičení u starších dospělých. Navzdory tomu neexistují prakticky žádná data zkoumající biologii RAS u HIV+ vs. věkově odpovídajících HIV subjektů, žádná data RAS ve vztahu ke klíčovým HIV-specifickým proměnným (trvání HIV, historie léčby, imunitní markery) a žádná data zkoumající účinky blokování AT1R na fyzické funkce u subjektů infikovaných HIV. V této studii budeme zkoumat RAS a jeho příspěvek k předčasnému mitochondriálnímu selhání u pacientů s HIV. Tuto prázdnotu začneme zaplňovat tím, že zapíšeme 40 HIV+ subjektů do randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pilotní studie léčby blokátorem AT1R, abychom určili proveditelnost větší studie, odhadli velikost účinku, posoudili korelaci receptoru pro angiotenzin (AR ) exprese v buňkách periferní krve a svalových buňkách a spojení exprese AR s měřením fyzické funkce a imunity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • schopen poskytnout informovaný souhlas
  • schopen zúčastnit se prodloužené (~4 hodiny) návštěvy klinického výzkumu
  • dokumentovaná HIV séropozitivita
  • na stabilním režimu antiretrovirové terapie (ART) po dobu alespoň 12 měsíců
  • Virová nálož HIV v plazmě < 50 kopií/ml po dobu alespoň 6 měsíců
  • Systolický krevní tlak >110

Kritéria vyloučení:

  • kreatinin > 1,5 ULN (nebo clearance kreatininu < 60 ml/min)
  • antihypertenzní terapie s ACE-I nebo AT1R-blokátory
  • neschopnost provádět funkční opatření (např. nechodí bez pomoci, vyžaduje protézu)
  • nedávné (do 30 dnů) akutní onemocnění vyžadující lékařskou terapii nebo hospitalizaci
  • imunosupresiva (např. > 20 mg/d x 2 nebo více týdnů prednisonu nebo ekvivalentu, chemoterapie) za posledních 6 měsíců
  • rakovina vyžadující léčbu do 3 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže)
  • léky na ředění krve, jako je Coumadin nebo Plavix, nebo porucha krvácivosti, jako je hemofilie, která by mohla způsobit komplikace během svalových biopsií
  • těhotenství (poskytne test moči u žen ve fertilním věku)
  • pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků nebo jiných imunomodulačních látek.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Kontrola placeba
20 účastníků infikovaných HIV bude randomizováno do zaslepené paže, kde budou dostávat 24 týdnů placeba. Během této doby podstoupí stejné studijní procedury jako intervenční rameno.
Jiný: Placebo
Experimentální: Valsartan
20 účastníků infikovaných HIV bude randomizováno do zaslepené paže, kde dostanou 24týdenní léčbu valsartanem. Ti, kteří byli randomizováni do skupiny s valsartanem, budou dostávat valsartan 40 mg perorálně denně po dobu 2 týdnů, poté se dávka zvýší na 80 mg perorálně denně po zbývajících 22 týdnů. Během této doby podstoupí stejné studijní postupy jako placebo.
Lék: valsartan
Valsartan bude podáván ve zvyšujících se dávkách (od 40 mg do 80 mg) dávkám ve větvi valsartanu.
Ostatní jména:
  • Diovan

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základní linie za 400 m chůze
Časové okno: 3, 6 a 9 měsíců po registraci
Měřeno časem do dokončení 400 metrů chůze
3, 6 a 9 měsíců po registraci
Změna síly úchopu od základní linie
Časové okno: 3, 6 a 9 měsíců po registraci
Měřeno dynamometrickým měřením síly stisku
3, 6 a 9 měsíců po registraci
Změna od výchozí hodnoty v množství AT1R a AT2R na monocytech
Časové okno: 3, 6 a 9 měsíců po registraci
Měřeno pomocí qPCR a Western blotu. (Jednotky jsou libovolné jednotky)
3, 6 a 9 měsíců po registraci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ze základního stavu ve stavu křehkosti
Časové okno: 3, 6 a 9 měsíců po registraci
Hodnoceno měřením síly úchopu, rychlosti chůze a dotazníky
3, 6 a 9 měsíců po registraci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Wake Forest University Health Sciences

Spolupracovníci

Johns Hopkins University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Katherine R Schafer, MD, Wake Forest University Health Sciences

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2014

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

4. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

17. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • WFUHS-28769

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na HIV

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit