Análise de Fase 0 de Ixazomibe (MLN9708) em Pacientes com Glioblastoma

Critério de inclusão:

• O consentimento voluntário por escrito deve ser dado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos padrão, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo paciente a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), devem concordar com um dos seguintes:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo, OU
  • Concordar em praticar a verdadeira abstinência quando isso estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito; (abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulação] e retirada não são métodos aceitáveis ​​de contracepção)
• Os pacientes devem ter um diagnóstico prévio de glioblastoma recorrente ou progressivo para o qual a ressecção cirúrgica está agora indicada
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) e/ou outro status de desempenho 0, 1 ou 2 ou (status de desempenho de Karnofsky de 60 ou mais)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³; transfusões de plaquetas para ajudar os pacientes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior da faixa normal (ULN)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x LSN para o laboratório utilizado
• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min

Critério de exclusão:

• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem
• Falha na recuperação total (ou seja, toxicidade ≤ grau 1) dos efeitos reversíveis da quimioterapia anterior
• Cirurgia de grande porte, incluindo craniotomia, até 14 dias antes da inscrição
• Radioterapia de tumor cerebral dentro de 3 meses antes da inscrição
• Infecção que requer antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Tratamento sistêmico, até 14 dias antes da primeira dose de ixazomibe, com inibidores fortes do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inibidores fortes do citocromo P450, família 3, subfamília A (CYP3A) (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de ginkgo biloba ou erva de São João
• Infecção sistêmica contínua ou ativa, infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C, ou positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente
• Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 2 anos antes da inscrição no estudo ou previamente diagnosticado com outra malignidade e tem qualquer evidência de doença residual; pacientes com câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ de qualquer tipo não são excluídos se tiverem sido submetidos a ressecção completa
• O paciente tem neuropatia periférica ≥ grau 3 ou grau 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem
• Participação em outros estudos clínicos utilizando outros agentes terapêuticos em investigação não incluídos neste estudo, dentro de 30 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo
• Pacientes que foram tratados anteriormente com ixazomibe ou participaram de um estudo com ixazomibe, tratados ou não com ixazomibe