Анализ фазы 0 иксазомиба (MLN9708) у пациентов с глиобластомой

Критерии включения:

• Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.

• Пациенты женского пола, которые:

  • Постменопауза в течение как минимум 1 года до визита для скрининга, ИЛИ
  • Хирургически стерильны, ИЛИ
  • Если они обладают детородным потенциалом, соглашаются применять 2 эффективных метода контрацепции одновременно с момента подписания формы информированного согласия в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)

• Пациенты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. е. после вазэктомии), должны согласиться на одно из следующих условий:

  • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ
  • Согласитесь практиковать истинное воздержание, когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта; (периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции)
• Пациенты должны иметь предыдущий диагноз рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомы, для которой в настоящее время показана хирургическая резекция.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) и/или другой статус эффективности 0, 1 или 2 или (статус эффективности Карновского 60 или выше)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мм³
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³; переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤ 3 x ULN для используемой лаборатории
• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
• Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.

Критерий исключения:

• Пациентки женского пола, кормящие грудью или имеющие положительный сывороточный тест на беременность в период скрининга.
• Неполное выздоровление (т. е. токсичность ≤ 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии
• Крупная операция, включая трепанацию черепа, в течение 14 дней до включения в исследование
• Лучевая терапия опухоли головного мозга в течение 3 месяцев до включения в исследование
• Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
• Системное лечение, в течение 14 дней до первой дозы иксазомиба, сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 1, подсемейство А, полипептид 2 (CYP1A2) (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А (CYP3A) (кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол) или сильные индукторы CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал), или применение гинкго двулопастного или зверобоя
• Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В или С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до включения в исследование или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания; пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции
• Пациент имеет периферическую невропатию ≥ 3 степени или 2 степени с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Участие в других клинических испытаниях с использованием других исследуемых терапевтических агентов, не включенных в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.
• Пациенты, которые ранее получали иксазомиб или участвовали в исследовании иксазомиба, независимо от того, получали иксазомиб или нет.