Analýza fáze 0 ixazomibu (MLN9708) u pacientů s glioblastomem

Kritéria pro zařazení:

• Před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, musí být udělen dobrovolný písemný souhlas s tím, že pacient může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální minimálně 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí souhlasit s jedním z následujících:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku, NEBO
  • Souhlasit s praktikováním skutečné abstinence, pokud je to v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu; (periodická abstinence [např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody] a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce)
• Pacienti musí mít předchozí diagnózu recidivujícího nebo progresivního glioblastomu, pro který je nyní indikována chirurgická resekce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) a/nebo jiný výkonnostní stav 0, 1 nebo 2 nebo (Karnofsky výkonnostní stav 60 nebo vyšší)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³
• počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³; 3 dny před zařazením do studie nejsou povoleny transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti
• Hemoglobin > 9 g/dl
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN pro použitou laboratoř
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu
• Neúplné zotavení (tj. toxicita ≤ 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie
• Velká operace, včetně kraniotomie, do 14 dnů před zařazením
• Radioterapie mozkového nádoru do 3 měsíců před zařazením
• Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před zařazením do studie
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
• Systémová léčba, do 14 dnů před první dávkou ixazomibu, silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 1, podrodina A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silné inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A (CYP3A) (klaritromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) nebo silné induktory CYP3A (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo použití Stutobarbitalu
• Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV)
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla
• Známé gastrointestinální (GI) onemocnění nebo GI procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci ixazomibu, včetně potíží s polykáním
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu během 2 let před zařazením do studie nebo dříve diagnostikovaná s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduální choroby; pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci
• Pacient má periferní neuropatii ≥ 3. stupně nebo 2. stupeň s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu
• Účast v jiných klinických studiích využívajících jiná terapeutická hodnocená činidla, která nejsou zahrnuta do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo se účastnili studie s ixazomibem, bez ohledu na to, zda byli léčeni ixazomibem či nikoli