Fas 0-analys av Ixazomib (MLN9708) hos patienter med glioblastom

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt samtycke måste ges före genomförandet av en studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård

• Kvinnliga patienter som:

  • Är postmenopausala i minst 1 år före screeningbesöket, ELLER
  • Är kirurgiskt sterila, ELLER
  • Om de är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)

• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status efter vasektomi), måste godkänna något av följande:

  • Gå med på att använda effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och fram till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, ELLER
  • Gå med på att utöva sann abstinens när detta är i linje med ämnets föredragna och vanliga livsstil; (periodisk abstinens [t.ex. kalender, ägglossning, symtotermisk, post-ägglossningsmetoder] och abstinens är inte acceptabla preventivmedel)
• Patienter måste ha en tidigare diagnos av ett återkommande eller progressivt glioblastom för vilket kirurgisk resektion nu är indicerad
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus och/eller annan prestationsstatus 0, 1 eller 2 eller (Karnofsky prestandastatus på 60 eller högre)
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³
• Trombocytantal ≥ 100 000/mm³; blodplättstransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar före studieregistreringen
• Hemoglobin > 9 g/dL
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den övre gränsen för normalområdet (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 3 x ULN för laboratoriet som används
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min

Exklusions kriterier:

• Kvinnliga patienter som ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest under screeningsperioden
• Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. ≤ grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi
• Stor operation, inklusive kraniotomi, inom 14 dagar före inskrivning
• Strålbehandling av hjärntumör inom 3 månader före inskrivning
• Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före studieregistrering
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
• Systemisk behandling, inom 14 dagar före den första dosen av ixazomib, med starka hämmare av cytokrom P450, familj 1, underfamilj A, polypeptid 2 (CYP1A2) (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A (CYP3A) (klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon, posakonazol) eller starka CYP3A-inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, fenobargo-orbital), eller användning av St.
• Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, potentiellt skulle kunna störa slutförandet av behandlingen enligt detta protokoll
• Känd allergi mot något av studieläkemedlen, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av ixazomib inklusive svårigheter att svälja
• Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före studieregistreringen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom; patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ är inte uteslutna om de har genomgått fullständig resektion
• Patienten har ≥ grad 3 perifer neuropati, eller grad 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningsperioden
• Deltagande i andra kliniska prövningar med användning av andra terapeutiska prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningens varaktighet
• Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller deltagit i en studie med ixazomib oavsett om de behandlats med ixazomib eller inte