Ensaio avaliando olaparibe de manutenção em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado sensível à platina (PIPSeN)

Para inclusão no estudo os sujeitos deverão cumprir os seguintes critérios:

1. Fornecimento de consentimento informado por escrito para tratamento e estudos translacionais de acompanhantes antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Os pacientes devem ter > 18 anos de idade.
3. Afiliação a um seguro de saúde
4. Diagnóstico histológico de NSCLC
5. Doença avançada ou metastática (estágio IIIB/IV)
6. Acesso à biópsia do tumor original ou planejamento de uma nova biópsia do tumor antes de iniciar a quimioterapia à base de platina
7. Chemonaive para NSCLC ou paciente que recebeu quimioterapia adjuvante pelo menos 2 anos antes da inscrição no estudo ou paciente atualmente recebendo sua primeira quimioterapia à base de platina para NSCLC avançado (primeira linha ou segunda linha somente se a primeira linha for um anti-PD-1 ou monoterapia com agente anti-PD-L1)
8. Nenhum outro câncer nos últimos 3 anos, exceto câncer cervical ou câncer cutâneo
9. Ausência de mutação sensibilizadora de EGFR ou translocação de ALK
10. Status de desempenho ECOG de 0-1
11. Apto para receber 6 ciclos ou atualmente recebendo quimioterapia de indução à base de platina

12. No início da quimioterapia de indução à base de platina, lesões mensuráveis ​​pelos critérios RECIST v1.1, ou seja, pelo menos uma lesão, não irradiada anteriormente, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter eixo ≥ 15mm) com tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI) ou exame clínico e que é adequado para medições repetidas precisas.

    O critério de inclusão 13 é apenas para pacientes cadastrados antes de iniciar a quimioterapia de indução à base de platina:

13. Os pacientes devem ter a função normal dos órgãos e da medula óssea medida dentro de 14 dias antes da administração do tratamento à base de platina

    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser ≤ 5x LSN
    • Clearance de creatinina > 60mL/min calculado pela fórmula de Cockroft-Gault para administração de cisplatina; depuração de creatinina >/= 51mL/min pela fórmula de Cockroft-Gault para administração de carboplatina

14. Evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias após o tratamento do estudo.

    A pós-menopausa é definida como:

    • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos,
    • Níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos,
    • Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás,
    • Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo >1 ano desde a última menstruação,
    • Ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
15. Tanto homens como mulheres (com potencial para engravidar) sexualmente ativos devem aceitar o uso de métodos contraceptivos adequados, durante e por pelo menos 6 meses após o tratamento
16. O paciente deseja e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento.
17. Cirurgia prévia (no cenário adjuvante) para NSCLC, radioterapia (com intenção curativa para doença local ou localmente avançada) ou imunoterapia por agente anti-PD-1 ou anti-PD-L1 no cenário metastático são permitidos

Critérios de não inclusão:

1. Metástases cerebrais descontroladas ou sintomáticas. Metástases cerebrais controladas são definidas como estáveis ​​por 1 mês. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. A terapia com corticosteróides será permitida se administrada em uma dose estável por pelo menos um mês antes de entrar no estudo.
2. Inscrição anterior (ou randomização) no presente estudo Qualquer tratamento sistêmico anterior para câncer nos últimos 3 anos.
3. Qualquer tratamento sistêmico anterior para câncer nos últimos 3 anos, exceto para NSCLC.
4. Pacientes recebendo qualquer radioterapia ou considerando necessitar de radioterapia no pulmão no momento da entrada no estudo ou em um futuro próximo, exceto por motivos paliativos. O paciente pode receber uma dose estável de bisfosfonatos para metástases ósseas, antes e durante o estudo, desde que estes tenham sido iniciados pelo menos 4 semanas antes da inclusão.

5. Doentes a receber as seguintes classes de inibidores do CYP3A4 (ver Secção 6.5 para orientações e períodos de eliminação).

   • antifúngicos azólicos
   • antibióticos macrólidos
   • Inibidores de protease
6. Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes de iniciar a quimioterapia de indução e pacientes que não se recuperaram de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
7. Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular não controlada, doença arterial coronariana, cardiomiopatia, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes do início da quimioterapia de indução) , síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral extensa na TCAR ou qualquer distúrbio psiquiátrico que impeça a obtenção do consentimento informado.
8. Mulheres grávidas e/ou lactantes.
9. Pacientes que sabidamente são sorologicamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou estão recebendo terapia antiviral. Não são necessárias sorologias sistemáticas para confirmar a ausência dessa doença.
10. Pacientes com doença hepática ativa conhecida (isto é, hepatite B ou C) Não são necessárias sorologias sistemáticas para confirmar a ausência dessas doenças.
11. Pacientes com hipersensibilidade conhecida a olaparibe/placebo, cisplatina, carboplatina ou outros compostos contendo platina, ou qualquer um dos excipientes do produto.
12. Vacina de febre amarela concomitante
13. Pacientes incapazes de engolir medicamentos administrados por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção de olaparibe/placebo.
14. Neuropatia periférica sintomática ≥ grau 2
15. Pacientes com convulsões não controladas
16. Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda.
17. Inscrição em outro ensaio clínico (exceto estudo observacional).