Studie som utvärderar underhåll av Olaparib hos patienter med platinakänslig avancerad icke-småcellig lungcancer (PIPSeN)

För inkludering i studien bör ämnen uppfylla följande kriterier:

1. Tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke till behandling och kompletterande translationella studier före eventuella studiespecifika procedurer
2. Patienterna måste vara > 18 år gamla.
3. Anslutning till en sjukförsäkring
4. Histologisk diagnos av NSCLC
5. Avancerad eller metastaserande sjukdom (stadium IIIB/IV)
6. Tillgång till den ursprungliga tumörbiopsi eller planering av en ny tumörbiopsi innan den platinabaserade kemoterapin påbörjas
7. Chemonaive för NSCLC eller patient som har fått adjuvant kemoterapi minst 2 år före studieregistreringen eller patient som för närvarande får sin första platinabaserade kemoterapi för avancerad NSCLC (första linjen eller andra linjen endast om den första linjen var en anti-PD-1 eller monoterapi mot PD-L1)
8. Ingen annan cancer under de senaste 3 åren, förutom livmoderhalscancer eller hudcancer
9. Frånvaro av EGFR-sensibiliserande mutation eller ALK-translokation
10. ECOG-prestandastatus på 0-1
11. Passar för att få 6 cykler eller för närvarande får platinabaserad induktionskemoterapi

12. I början av den platinabaserade induktionskemoterapin mätbara lesioner enligt RECIST v1.1-kriterier, dvs minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha korta axel ≥ 15mm) med datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller klinisk undersökning och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar.

    Inklusionskriterier 13 är endast för patienter registrerade innan den platinabaserade induktionskemoterapin påbörjades:

13. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 14 dagar före administrering av den platinabaserade behandlingen

    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
    • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser föreligger i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN
    • Kreatininclearance > 60 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel för cisplatinadministrering; kreatininclearance >/= 51 ml/min med Cockroft-Gault formel för administrering av karboplatin

14. Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter studiebehandlingen.

    Postmenopausal definieras som:

    • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar,
    • LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50,
    • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för mer än 1 år sedan,
    • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med >1 års intervall sedan senaste mens,
    • Eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
15. Både män och kvinnor (i fertil ålder) som är sexuellt aktiva bör acceptera att använda adekvat preventivmedel, under och i minst 6 månader efter behandlingen
16. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.
17. Tidigare kirurgi (i adjuvant miljö) för NSCLC, strålbehandling (med en kurativ avsikt för lokal eller lokalt avancerad sjukdom) eller immunterapi med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 medel i metastaserande miljö är tillåtna

Icke-inkluderingskriterier:

1. Okontrollerade eller symtomatiska hjärnmetastaser. Kontrollerade hjärnmetastaser definieras som stabila i 1 månad. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Kortikosteroidbehandling kommer att tillåtas om den administreras i en stabil dos i minst en månad innan prövningen påbörjas.
2. Tidigare inskrivning (eller randomisering) i den aktuella studien Någon tidigare systemisk behandling för cancer under de senaste 3 åren.
3. All tidigare systemisk behandling för cancer under de senaste 3 åren förutom NSCLC.
4. Patienter som får någon strålbehandling eller överväger att behöva strålbehandling till lungan vid tidpunkten för studiestart eller inom en snar framtid, förutom av palliativa skäl. Patienten kan få en stabil dos av bisfosfonater för benmetastaser, före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före inklusionen.

5. Patienter som får följande klasser av hämmare av CYP3A4 (se avsnitt 6.5 för riktlinjer och tvättperioder).

   • Azol antimykotika
   • Makrolid antibiotika
   • Proteashämmare
6. Stor operation inom 14 dagar innan för att påbörja induktionskemoterapin och patienter som inte har återhämtat sig från några effekter av någon större operation.
7. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, kranskärlssjukdom, kardiomyopati, okontrollerad hypertoni, hjärtinfarkt under de senaste 3 månaderna, instabil ryggmärgskompression (obehandlad och instabil i minst 28 dagar innan induktionskemoterapin påbörjas) , superior vena cava syndrom, omfattande bilateral lungsjukdom på HRCT-skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder erhållande av informerat samtycke.
8. Gravida och/eller ammande kvinnor.
9. Patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV) och/eller som får antiviral behandling. Systematiska serologier för att bekräfta frånvaron av denna sjukdom krävs inte.
10. Patienter med känd aktiv leversjukdom (d.v.s. hepatit B eller C) Systematiska serologier för att bekräfta frånvaron av dessa sjukdomar krävs inte.
11. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib/placebo, cisplatin, karboplatin eller andra platinahaltiga föreningar, eller något av produktens hjälpämnen.
12. Samtidigt vaccin mot gula febern
13. Patienter som inte kan svälja oralt administrerad medicin och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt stör absorptionen av olaparib/placebo.
14. Symtomatisk perifer neuropati ≥ grad 2
15. Patienter med okontrollerade anfall
16. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
17. Inskrivning i en annan klinisk prövning (förutom observationsstudie).