Terapia TIL para Carcinoma de Células Renais Metastático
Terapia com células T para pacientes com carcinoma metastático de células renais
A terapia adotiva com células T (ACT) com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) alcançou resultados clínicos impressionantes com respostas completas duradouras em pacientes com melanoma metastático. Os TILs são isolados do próprio tecido tumoral do paciente, seguidos de expansão e ativação in vitro por cerca de 4-6 semanas. Antes da infusão de TIL, os pacientes recebem 1 semana de quimioterapia de pré-condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. Após a infusão de TIL, a interleucina-2 é administrada para dar suporte à ativação e proliferação de células T in vivo.
Estudos recentes sugerem que a terapia TIL funciona em outros tipos de câncer além do Melanoma Metastático, incluindo o Carcinoma de Células Renais. Neste estudo, a terapia TIL é administrada a pacientes com carcinoma de células renais metastático.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A terapia adotiva com células T (ACT) com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) alcançou resultados clínicos impressionantes com respostas completas duradouras em pacientes com melanoma metastático. Os TILs são isolados do próprio tecido tumoral do paciente, seguidos de expansão e ativação in vitro por cerca de 4-6 semanas. Antes da infusão de TIL, os pacientes recebem 1 semana de quimioterapia de pré-condicionamento com ciclofosfamida e fludarabina. Após a infusão de TIL, a interleucina-2 é administrada para dar suporte à ativação e proliferação de células T in vivo.
Objetivos.
Avaliar a segurança e viabilidade no tratamento de pacientes com carcinoma de células renais metastático com ACT com TILs.
Avaliar as respostas imunes relacionadas ao tratamento. Para avaliar a eficácia clínica.
Projeto:
Os pacientes serão avaliados com um exame físico, histórico médico, amostras de sangue, teste de função pulmonar, depuração de Cr-EDTA, varredura MUGA e ECG.
Os pacientes serão submetidos a cirurgia para colher material tumoral para produção de TIL.
Os pacientes são admitidos no dia -8 para serem submetidos à quimioterapia linfodepletora com ciclofosfamida e fludara a partir do dia -7.
No dia 0 os pacientes recebem a infusão de TIL e logo após inicia a administração de IL-2 com altas doses de IL-2 em bolus a cada oito horas por até 5 dias (máximo de 15 doses).
Os pacientes serão acompanhados até a progressão ou até 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Recrutamento
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
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Contato:
- Magnus Pedersen, MD
- Número de telefone: +4538683868
- E-mail: magnus.pedersen@regionh.dk
-
Contato:
- Inge Marie, Prof., MD
- Número de telefone: +4538683868
- E-mail: inge.marie.svane@regionh.dk
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- CCRm comprovado histologicamente com possibilidade de remoção cirúrgica de tecido tumoral > 1 cm3. A histologia deve incluir um componente de células claras com ou sem desdiferenciação sarcomatoide.
- Doença metastática independentemente do número de linhas de tratamento anteriores. Pacientes virgens de tratamento podem ser incluídos.
- Status de desempenho ECOG de ≤1.
- Grupo de prognóstico do IMDC 'favorável' ou 'intermediário'.
- Expectativa de vida > 6 meses.
- Pelo menos um parâmetro mensurável após a cirurgia de acordo com os critérios RECIST 1.1.
- Sem toxicidades significativas ou efeitos colaterais (CTC ≤ 1) de tratamentos anteriores.
- Fração de ejeção normal (EF) medida por uma varredura de aquisição multigatada (MUGA).
- Depuração de Crom EDTA >40 ml/min.
- Função renal, hepática e hematológica adequada.
- LDH ≤ 5 vezes o limite superior normal como uma medida da carga tumoral.
- Mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos eficazes. Da mesma forma, os homens incluídos no estudo, assim como suas parceiras, devem usar métodos contraceptivos eficazes. Isso se aplica desde a inclusão até 6 meses após o tratamento. Pílulas anticoncepcionais, espiral, injeção de depósito com gestagênico, implantação subdérmica, anel vaginal hormonal e adesivo de depósito transdérmico são todos considerados contraceptivos seguros.
- Capaz de compreender as informações fornecidas e disposta a assinar o consentimento informado.
- Disposição para participar dos controles planejados.
Critério de exclusão:
- Uma história de malignidades prévias, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente e CIS do colo do útero. Pacientes tratados para outra malignidade podem participar se não apresentarem sinais da doença por um período mínimo de 3 anos após o tratamento.
- Pacientes com metástases cerebrais.
- Pacientes com metástases ósseas ou apenas ósseas disseminadas.
- Alergias graves, história de anafilaxia ou alergia conhecida aos medicamentos administrados.
- Condições médicas graves ou comorbidade psiquiátrica.
- Infecção aguda/crônica por HIV, hepatite, tuberculose entre outras.
- Doença autoimune grave e ativa.
- Mulheres grávidas e mulheres que amamentam.
- Tratamento simultâneo com drogas imunossupressoras sistêmicas (incluindo prednisolona, metotrexato entre outras).
- Tratamento simultâneo com outras drogas experimentais.
- Tratamento simultâneo com outros tratamentos antineoplásicos sistêmicos.
- Pacientes com hipercalcemia ativa e incontrolável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de pacientes
Todos os pacientes recebem o mesmo tratamento. A remoção cirúrgica do tecido tumoral para a produção de células T, que leva de 4 a 6 semanas, é realizada inicialmente. Todos os pacientes são hospitalizados durante o tratamento (uma semana antes do produto de células T estar pronto e por aproximadamente 3 semanas no total) e recebem tratamento apenas uma vez. Os pacientes são internados no dia -8 e recebem quimioterapia linfodepletora (ciclofosfamida e fludarabina do dia -7 ao dia -1. Os TILs são infundidos no dia 0 e a terapia com interleucina-2 é administrada no dia 0 ao dia 5. A interleucina-2 é administrada em altas doses i.v. bolus a cada oito horas começando aproximadamente 6 horas após a infusão de TIL e por até 5 dias (máximo de 15 doses). |
Remoção cirúrgica de tecido tumoral > 1 cm3 escolhida em relação à alta taxa de sucesso e para minimizar os riscos gerais envolvidos em um procedimento cirúrgico.
A ciclofosfamida 60 mg/kg é administrada i.v. no dia -7 e no dia -6.
Outros nomes:
A fludarabina 25 mg/m2 é administrada do dia -5 ao dia -1.
Dose máxima de 50 mg por administração.
Outros nomes:
O número máximo de TILs expandidos é infundido em 30-45 minutos no dia 0.
Outros nomes:
A interleucina-2 é administrada em infusões de bolus de alta dose (600.000
UI/kg) durante um período de 15 minutos a cada 8 horas e continuando por até 5 dias (máximo de 15 doses).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e tipo de eventos adversos relatados
Prazo: 0-24 semanas
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Determinar a segurança da administração da terapia TIL, incluindo quimioterapia linfodepletora e interleucina-2 para pacientes com câncer de ovário metastático, relatando eventos adversos de acordo com CTCAE v. 4.0.
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0-24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Respostas imunes relacionadas ao tratamento
Prazo: Até 12 meses
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Avaliar o impacto imunológico da terapia TIL para pacientes com carcinoma de células renais metastático.
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Até 12 meses
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até 12 meses
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As respostas clínicas serão avaliadas pelo RECIST 1.1.
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Até 12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Até 12 meses
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A sobrevida geral (OS), definida como o tempo desde o início do tratamento até a morte, será descrita com o uso da curva de Kaplan Meier.
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Até 12 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Até 12 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS), definida como o tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença, recaída ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, será descrita com a curva de Kaplan Meier.
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Até 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology/Hematology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Investigador principal: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology/Hematology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Renais
- Carcinoma de Células Renais
- Carcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
- Interleucina-2
Outros números de identificação do estudo
- UG1617
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