TIL-therapie voor gemetastaseerd niercelcarcinoom
T-celtherapie voor patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom
Adoptieve T-celtherapie (ACT) met tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) heeft indrukwekkende klinische resultaten opgeleverd met duurzame complete responsen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. De TIL's worden geïsoleerd uit het eigen tumorweefsel van de patiënt, gevolgd door in vitro expansie en activatie gedurende ongeveer 4-6 weken. Voorafgaand aan de TIL-infusie krijgen de patiënten 1 week voorbereidende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. Na TIL-infusie wordt interleukine-2 toegediend om T-celactivering en -proliferatie in vivo te ondersteunen.
Recente studies suggereren dat TIL-therapie werkt bij andere vormen van kanker dan gemetastaseerd melanoom, waaronder niercelcarcinoom. In deze studie wordt TIL-therapie toegediend aan patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Adoptieve T-celtherapie (ACT) met tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) heeft indrukwekkende klinische resultaten opgeleverd met duurzame complete responsen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom. De TIL's worden geïsoleerd uit het eigen tumorweefsel van de patiënt, gevolgd door in vitro expansie en activatie gedurende ongeveer 4-6 weken. Voorafgaand aan de TIL-infusie krijgen de patiënten 1 week voorbereidende chemotherapie met cyclofosfamide en fludarabine. Na TIL-infusie wordt interleukine-2 toegediend om T-celactivering en -proliferatie in vivo te ondersteunen.
Doelstellingen:
Om de veiligheid en haalbaarheid te evalueren bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom met ACT met TIL's.
Om behandelingsgerelateerde immuunresponsen te evalueren. Om de klinische werkzaamheid te evalueren.
Ontwerp:
Patiënten worden gescreend met een lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, bloedmonsters, longfunctietest, Cr-EDTA-klaring, MUGA-scan en ECG.
Patiënten zullen een operatie ondergaan om tumormateriaal te oogsten voor TIL-productie.
Patiënten worden op dag -8 opgenomen om lymfodepletiechemotherapie met cyclofosfamide en fludara te ondergaan vanaf dag -7.
Op dag 0 krijgen patiënten TIL-infusie en kort daarna begint de toediening van IL-2 met een hoge dosis bolus IL-2 om de acht uur gedurende maximaal 5 dagen (maximaal 15 doses).
De patiënten worden gevolgd tot progressie of tot 5 jaar.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Magnus Pedersen, MD
- Telefoonnummer: +4538683868
- E-mail: magnus.pedersen@regionh.dk
Studie Locaties
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Werving
- Center for Cancer Immune Therapy Dept. of Hematology/oncology
-
Contact:
- Magnus Pedersen, MD
- Telefoonnummer: +4538683868
- E-mail: magnus.pedersen@regionh.dk
-
Contact:
- Inge Marie, Prof., MD
- Telefoonnummer: +4538683868
- E-mail: inge.marie.svane@regionh.dk
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bewezen mRCC met de mogelijkheid om tumorweefsel van > 1 cm3 chirurgisch te verwijderen. Histologie moet een heldere celcomponent bevatten met of zonder sarcomatoïde dedifferentiatie.
- Gemetastaseerde ziekte ongeacht het aantal eerdere behandelingslijnen. Behandelingsnaïeve pt's kunnen worden opgenomen.
- ECOG-prestatiestatus van ≤1.
- IMDC prognostische groep 'Gunstig' of 'Intermediair'.
- Levensverwachting van > 6 maanden.
- Minimaal één meetbare parameter na operatie volgens RECIST 1.1-criteria.
- Geen significante toxiciteiten of bijwerkingen (CTC ≤ 1) van eerdere behandelingen.
- Normale ejectiefractie (EF) gemeten door een multigated acquisitie (MUGA) scan.
- Crom EDTA-klaring >40 ml/min.
- Adequate nier-, lever- en hematologische functie.
- LDH ≤ 5 maal de bovengrens van de normaalwaarde als maat voor de tumorbelasting.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken. Evenzo moeten mannen die in het onderzoek zijn opgenomen, evenals hun partners, effectieve anticonceptie gebruiken. Dit geldt vanaf opname en tot 6 maanden na de behandeling. Anticonceptiepillen, spiraal, depotinjectie met gestageen, subdermale implantatie, hormonale vaginale ring en transdermale depotpleister worden allemaal als veilige anticonceptiva beschouwd.
- In staat om de verstrekte informatie te begrijpen en bereid om geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
- Bereidheid om mee te werken aan de geplande controles.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, behalve curatief behandelde niet-melanome huidkanker en CIS van de cervix uteri. Patiënten die voor een andere maligniteit worden behandeld, kunnen deelnemen als ze minimaal 3 jaar na de behandeling geen tekenen van ziekte hebben.
- Patiënten met hersenmetastasen.
- Patiënten met wijdverbreid bot of alleen botmetastasen.
- Ernstige allergieën, voorgeschiedenis van anafylaxie of bekende allergieën voor de toegediende geneesmiddelen.
- Ernstige medische aandoeningen of psychiatrische comorbiditeit.
- Acute/chronische infectie met onder andere HIV, hepatitis, tuberculose.
- Ernstige en actieve auto-immuunziekte.
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven.
- Gelijktijdige behandeling met systemische immunosuppressiva (waaronder onder andere prednisolon, methotrexaat).
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen.
- Gelijktijdige behandeling met andere systemische behandelingen tegen kanker.
- Patiënten met actieve en oncontroleerbare hypercalciëmie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten groep
Alle patiënten krijgen dezelfde behandeling. Chirurgische verwijdering van tumorweefsel voor T-celproductie, die 4-6 weken duurt, wordt aanvankelijk uitgevoerd. Alle patiënten worden tijdens de behandeling in het ziekenhuis opgenomen (een week voordat het T-celproduct klaar is en ongeveer 3 weken in totaal) en worden slechts één keer behandeld. De patiënten worden op dag -8 opgenomen in het ziekenhuis en krijgen lymfodepletiechemotherapie (cyclofosfamide en fludarabine op dag -7 tot dag -1. De TIL's worden geïnfundeerd op dag 0 en de behandeling met interleukine-2 wordt toegediend op dag 0 tot dag 5. Interleukine-2 wordt toegediend als een hoge dosis i.v. bolus om de acht uur, beginnend ongeveer 6 uur na TIL-infusie en gedurende maximaal 5 dagen (maximaal 15 doses). |
Chirurgische verwijdering van > 1 cm3 tumorweefsel gekozen met het oog op een hoog slagingspercentage en om de algemene risico's van een chirurgische ingreep te minimaliseren.
Cyclofosfamide 60 mg/kg wordt i.v. op dag -7 en dag -6.
Andere namen:
Fludarabine 25 mg/m2 wordt toegediend op dag -5 tot dag -1.
Maximale dosis van 50 mg per toediening.
Andere namen:
Het maximale aantal geëxpandeerde TIL's wordt toegediend gedurende 30-45 minuten op dag 0.
Andere namen:
Interleukine-2 wordt toegediend als hooggedoseerde bolusinfusies (600.000
IE/kg) gedurende een periode van 15 minuten om de 8 uur en gedurende maximaal 5 dagen (maximaal 15 doses).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal en type gemelde bijwerkingen
Tijdsspanne: 0-24 weken
|
Bepaal de veiligheid van de toediening van TIL-therapie, inclusief chemotherapie voor lymfodepletie en interleukine-2 voor patiënten met gemetastaseerde eierstokkanker door bijwerkingen te melden volgens CTCAE v. 4.0.
|
0-24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Behandelingsgerelateerde immuunresponsen
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Om de immunologische impact van TIL-therapie voor patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom te evalueren.
|
Tot 12 maanden
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Klinische reacties zullen worden geëvalueerd door RECIST 1.1.
|
Tot 12 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
De totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd vanaf de start van de behandeling tot overlijden, zal worden beschreven met behulp van de Kaplan-Meier-curve.
|
Tot 12 maanden
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie, terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook, welke het eerst komt, wordt beschreven met de Kaplan-Meier-curve.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Inge Marie Svane, Prof., MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology/Hematology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
- Hoofdonderzoeker: Magnus Pedersen, MD, Center for Cancer Immune Therapy, Dept. of Oncology/Hematology, Copenhagen University Hospital Herlev, Herlev Ringvej 75, DK-2730
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Urologische neoplasmata
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Adenocarcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Nierneoplasmata
- Carcinoom, niercel
- Carcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
- Fludarabine
- Interleukine-2
Andere studie-ID-nummers
- UG1617
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .