Estudo Empírico de Retorno de Variantes Acionáveis (RAVE)
26 de setembro de 2022 atualizado por: Iftikhar J. Kullo, Mayo Clinic
Estudo Empírico de Retorno de Variantes Acionáveis (RAVE)
Este é um projeto de implementação genômica com estudos auxiliares para entender o impacto na saúde e no bem-estar dos pacientes ao devolver os resultados genômicos a eles e depositá-los no prontuário médico.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
As amostras de DNA dos participantes do estudo serão sequenciadas para 109 genes de interesse, juntamente com a genotipagem de polimorfismos selecionados.
Os testes genéticos serão realizados em um laboratório certificado pela Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) (Baylor Human Genome Sequencing Laboratory).
Os resultados selecionados (patogênicos/provavelmente patogênicos) serão devolvidos aos participantes por um conselheiro genético e depositados no Registro Eletrônico de Saúde (EHR).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
418
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 70 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Recrutamos 3.030 participantes dos biobancos da Mayo Clinic em Rochester, MN, que apresentavam hipercolesterolemia, pólipos do cólon ou ambos, enriquecendo assim para HF.
Descrição
Critério de inclusão:
- Hipercolesterolemia moderada a grave, triglicerídeos elevados ou pólipos do cólon
- Residente da área sudeste de Minnesota
- Capaz de fornecer consentimento informado
- Participante atual do Mayo Clinic Biobank (08-007049, Cerhan PI), do Vascular Disease Biorepository (08-008355, Kullo PI) ou do Study of the Genetic Determinants of Peripheral Artery Disease (PAD) (06-002911, Kullo PI ) com DNA derivado do sangue disponível
Critério de exclusão:
- As mulheres grávidas serão autorizadas a se inscrever no estudo. Este não é um estudo de intervenção e não haverá risco para a mãe ou recém-nascido. Outras populações de estudo vulneráveis serão excluídas.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Utilização de recursos clínicos pelo participante após o retorno de variantes genéticas clinicamente acionáveis.
Prazo: Fevereiro de 2016 a junho de 2020
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O EHR dos participantes do estudo será revisado periodicamente a partir de 6 meses após a divulgação dos resultados.
EHR documentou a utilização de recursos clínicos pelos participantes (por exemplo,
perfil lipídico para medição de colesterol, mamografia, colonoscopia, cirurgia profilática, etc.) será revisado para avaliar se a divulgação de achados genéticos acionáveis levou ao início da terapia médica ou à solicitação de exames adicionais.
Os dados serão extraídos manualmente em questionários REDCap específicos da condição que são harmonizados em vários sites da Rede eMERGE.
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Fevereiro de 2016 a junho de 2020
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O número de novos casos detectados como resultado da triagem em cascata nos membros da família
Prazo: Fevereiro de 2017 a dezembro de 2020
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Este desfecho está sendo avaliado como um estudo suplementar que inclui pacientes com Hipercolesterolemia Familiar (FH) definida, provável e possível.
Compararemos o rendimento da triagem em cascata em pacientes com HF com e sem uma variante patogênica identificável.
Vamos inscrever 50 pacientes com HF definitiva, recrutando 25 adicionais da Clínica FH em Mayo e 50 pacientes cada um com HF provável e possível, combinando em idade e sexo.
Os familiares de pacientes com HF definida serão submetidos a testes para a variante patogênica relevante usando kits de saliva e os familiares daqueles com HF provável/possível terão um perfil lipídico verificado.
Avaliaremos o número de casos novos detectados (definidos como presença de uma variante patogênica no familiar de paciente com HF definitiva ou LDL-C >155 mg/dL (>130 mg/dL em crianças) em familiares de provável/possível pacientes com HF e o custo de detecção de um novo caso.
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Fevereiro de 2017 a dezembro de 2020
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Despesa total devido à divulgação de variantes acionáveis
Prazo: 4 anos
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O EHR será revisado periodicamente após a divulgação dos resultados para avaliar se a divulgação levou ao início da terapia médica ou à solicitação de exames adicionais.
Medido em dólares americanos.
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4 anos
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Participantes com intenção de compartilhar resultados de testes genéticos
Prazo: Setembro de 2017 a junho de 2020
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Os participantes recebem questionários pré e pós-aconselhamento, fornecem informações de pedigree e informações de contato de membros da família.
Os questionários incluem medidas de intenção de compartilhar e barreiras para compartilhar resultados genéticos.
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Setembro de 2017 a junho de 2020
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Número de parentes de primeiro grau por probando e número de parentes de primeiro grau contatados por probando
Prazo: Setembro de 2017 a dezembro de 2020
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O número de parentes de primeiro grau será avaliado usando as informações do histórico familiar fornecidas pelo paciente.
O número de membros da família contatados será avaliado medindo a resposta do membro da família aos materiais de contato do participante.
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Setembro de 2017 a dezembro de 2020
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Aceitação de teste genético por membro da família
Prazo: Setembro de 2017 a dezembro de 2020
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Os respondentes de membros da família que fornecerem consentimento receberão testes genéticos.
A aceitação do teste genético será documentada para cada membro da família.
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Setembro de 2017 a dezembro de 2020
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Brehaut JC, O'Connor AM, Wood TJ, Hack TF, Siminoff L, Gordon E, Feldman-Stewart D. Validation of a decision regret scale. Med Decis Making. 2003 Jul-Aug;23(4):281-92. doi: 10.1177/0272989X03256005.
- Kaphingst KA, McBride CM, Wade C, Alford SH, Reid R, Larson E, Baxevanis AD, Brody LC. Patients' understanding of and responses to multiplex genetic susceptibility test results. Genet Med. 2012 Jul;14(7):681-7. doi: 10.1038/gim.2012.22.
- Zick CD, Mathews CJ, Roberts JS, Cook-Deegan R, Pokorski RJ, Green RC. Genetic testing for Alzheimer's disease and its impact on insurance purchasing behavior. Health Aff (Millwood). 2005 Mar-Apr;24(2):483-90. doi: 10.1377/hlthaff.24.2.483.
- Dunlay SM, Shah ND, Shi Q, Morlan B, VanHouten H, Long KH, Roger VL. Lifetime costs of medical care after heart failure diagnosis. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011 Jan 1;4(1):68-75. doi: 10.1161/CIRCOUTCOMES.110.957225. Epub 2010 Dec 7.
- Lipscomb J, Ancukiewicz M, Parmigiani G, Hasselblad V, Samsa G, Matchar DB. Predicting the cost of illness: a comparison of alternative models applied to stroke. Med Decis Making. 1998 Apr-Jun;18(2 Suppl):S39-56. doi: 10.1177/0272989X98018002S07.
- Gaff CL, Clarke AJ, Atkinson P, Sivell S, Elwyn G, Iredale R, Thornton H, Dundon J, Shaw C, Edwards A. Process and outcome in communication of genetic information within families: a systematic review. Eur J Hum Genet. 2007 Oct;15(10):999-1011. doi: 10.1038/sj.ejhg.5201883. Epub 2007 Jul 4. Erratum In: Eur J Hum Genet. 2008 Mar;16(3):402.
- Hughes C, Lerman C, Schwartz M, Peshkin BN, Wenzel L, Narod S, Corio C, Tercyak KP, Hanna D, Isaacs C, Main D. All in the family: evaluation of the process and content of sisters' communication about BRCA1 and BRCA2 genetic test results. Am J Med Genet. 2002 Jan 15;107(2):143-50. doi: 10.1002/ajmg.10110.
- Talmud PJ, Drenos F, Shah S, Shah T, Palmen J, Verzilli C, Gaunt TR, Pallas J, Lovering R, Li K, Casas JP, Sofat R, Kumari M, Rodriguez S, Johnson T, Newhouse SJ, Dominiczak A, Samani NJ, Caulfield M, Sever P, Stanton A, Shields DC, Padmanabhan S, Melander O, Hastie C, Delles C, Ebrahim S, Marmot MG, Smith GD, Lawlor DA, Munroe PB, Day IN, Kivimaki M, Whittaker J, Humphries SE, Hingorani AD; ASCOT investigators; NORDIL investigators; BRIGHT Consortium. Gene-centric association signals for lipids and apolipoproteins identified via the HumanCVD BeadChip. Am J Hum Genet. 2009 Nov;85(5):628-42. doi: 10.1016/j.ajhg.2009.10.014.
- Futema M, Shah S, Cooper JA, Li K, Whittall RA, Sharifi M, Goldberg O, Drogari E, Mollaki V, Wiegman A, Defesche J, D'Agostino MN, D'Angelo A, Rubba P, Fortunato G, Walus-Miarka M, Hegele RA, Aderayo Bamimore M, Durst R, Leitersdorf E, Mulder MT, Roeters van Lennep JE, Sijbrands EJ, Whittaker JC, Talmud PJ, Humphries SE. Refinement of variant selection for the LDL cholesterol genetic risk score in the diagnosis of the polygenic form of clinical familial hypercholesterolemia and replication in samples from 6 countries. Clin Chem. 2015 Jan;61(1):231-8. doi: 10.1373/clinchem.2014.231365. Epub 2014 Nov 20.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
25 de fevereiro de 2016
Conclusão Primária (REAL)
1 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (REAL)
1 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de agosto de 2018
Primeira postagem (REAL)
21 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
27 de setembro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2022
Última verificação
1 de setembro de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 15-005013
- U01HG006379 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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