Ensaio de Mieloma Múltiplo com Vacina Survivina à Base de Salmonella Administrada Oralmente (MAPSS)
Os pacientes com mieloma múltiplo receberão uma vacina contra o câncer, chamada TXSVN, derivada da bactéria Salmonella. O TXSVN é uma forma enfraquecida de uma cepa de vacina viva da bactéria Salmonella (também conhecida como cepa CVD908ssb) que foi geneticamente modificada em laboratório para produzir uma proteína conhecida como Survivin, que estimula uma resposta imune no corpo ao antígeno tumoral Survivin . O CVD908ssb foi administrado a mais de 80 doadores saudáveis como uma vacina contra Salmonella em ensaios clínicos relatados. Este ensaio pretende explorar a administração desta vacina numa dose inferior à testada em indivíduos saudáveis.
A survivina pertence ao grupo de proteínas conhecidas como antígenos associados a tumores (TAAs). Estas são proteínas celulares que são específicas para a célula cancerosa. Eles não são encontrados ou são encontrados em níveis baixos de células normais no corpo humano. Mais de 90% das células de câncer de mieloma demonstraram possuir grandes quantidades de Survivin.
O TXSVN pode ativar o sistema imunológico, que é a capacidade do seu corpo de combater doenças, e ajudar a desenvolver uma resposta contra as células cancerígenas que expressam Survivin. A survivina foi direcionada com segurança usando células imunológicas, drogas ou inibidores diretos em mais de 50 pacientes com câncer em relatórios publicados.
TXSVN, a cepa modificada de CVD908ssb não foi testada em humanos até esta data. O TXSVN é um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration dos EUA.
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose segura de TXSVN, saber quais são os efeitos colaterais e verificar se essa terapia pode ajudar os participantes com mieloma múltiplo.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A vacina será administrada por via oral (pela boca) como uma solução misturada com bicarbonato de sódio. Aproximadamente 10 minutos antes de receber a vacina, os participantes tomarão pílulas de bicarbonato de sódio para ajudar na absorção da vacina. Os participantes podem ser pré-tratados com paracetamol (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). Acetaminofeno (Tylenol) e difenidramina (Benadryl) são administrados para prevenir uma possível reação alérgica à vacina. Os participantes permanecerão na clínica por três horas após receberem a vacina para monitoramento. Duas doses de TXSVN serão administradas com duas semanas de intervalo. A doença dos participantes será avaliada antes do tratamento e 6 semanas após o segundo tratamento. Todos os tratamentos serão administrados pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Metodista de Houston.
Entre o primeiro e o segundo tratamento e por 6 semanas após o último tratamento, os investigadores pedem que os participantes não recebam nenhum outro tratamento anticancerígeno, como radioterapia ou quimioterapia. Se os participantes receberem qualquer outra terapia entre o primeiro e o segundo tratamento, eles serão retirados do tratamento e não poderão receber o segundo tratamento de células.
Este é um estudo de escalonamento de dose. Isso significa que, no início, os pacientes iniciarão a dose mais baixa (1 de 3 níveis diferentes) de TXSVN. Uma vez que o esquema de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 3 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as administrações de TXSVN serão interrompidas.
Antes de serem tratados, os participantes receberão uma série de exames médicos padrão:
- Exame físico.
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
- Medição do mieloma múltiplo dos participantes por meio de exames de sangue e biópsia de medula óssea (quando disponível).
- Medições do tumor dos participantes por estudos de imagem de rotina. Os investigadores usarão o estudo de imagem que foi usado antes para acompanhar o tumor dos participantes: Tomografia Computadorizada (CT), Ressonância Magnética (MRI) ou Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET/CT), pesquisa óssea esquelética. Esses estudos serão feitos caso a caso, a critério do médico assistente dos participantes.
- Teste de gravidez (usando uma amostra de sangue) se a participante for uma mulher que pode ter filhos.
Os participantes receberão exames médicos padrão quando estiverem recebendo a vacina e após:
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática.
- Culturas de sangue e fezes 4 dias após receber a vacina e pelo menos semanalmente por até 8 semanas após o tratamento, para monitorar a eliminação da vacina viva administrada.
- Medição do mieloma múltiplo dos participantes por exames de sangue e/ou biópsia de medula óssea (quando disponível). Estudo de imagem (conforme decidido pelo médico assistente dos participantes) 8 semanas após a 1ª vacinação.
- Os participantes virão à clínica a cada 3 meses durante o primeiro ano
Para saber mais sobre como a vacina está funcionando no corpo dos participantes, serão coletados 20-40 mL extras (4-8 colheres de chá) de sangue antes de cada vacinação e semanalmente por oito (8) semanas após a primeira vacinação do participante.
Duração do estudo: A participação ativa dos participantes neste estudo durará aproximadamente um (1) ano. Os investigadores entrarão em contato com os participantes uma vez por ano por até 4 anos adicionais (total de 5 anos de acompanhamento) para avaliar a resposta à doença dos participantes a longo prazo. Enquanto os participantes estão sendo acompanhados no estudo, os investigadores coletarão informações sobre a resposta à vacina (quão bem ou não o mieloma múltiplo dos participantes responde ao tratamento) e quaisquer toxicidades que os participantes possam experimentar. Este estudo continuará até que tenha concluído a inscrição dos sujeitos e todos os sujeitos tenham concluído o acompanhamento ou tenham saído do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer paciente, maior ou igual a 18 anos, independentemente do sexo, com diagnóstico de mieloma após receber pelo menos duas linhas de terapia convencional que pode incluir um TCTH autólogo. Se um paciente recebeu um SCT autólogo ou singênico, ele deve ter mais de 90 dias após o transplante
- Pacientes com expectativa de vida maior ou igual a 6 semanas.
- Oximetria de pulso superior a 90% em ar ambiente em pacientes que receberam previamente radioterapia no tórax. Isso não é necessário em pacientes que não receberam radioterapia no tórax no passado.
- Pacientes com pontuação de Karnofsky maior ou igual a 50
- Pacientes com bilirrubina menor ou igual a 2x o limite superior do normal e Hgb maior ou igual a 7,0 (transfusão permitida).
- AST menor ou igual a 3x o limite superior do normal.
- ANC superior a 1000 no momento da vacinação e ALC superior a 500.
- Pacientes com creatinina menor ou igual a 2x o limite superior do normal para a idade.
- Os pacientes deveriam estar fora de outra terapia experimental por um mês antes da entrada neste estudo.
- Os pacientes devem ficar sem terapia antibacteriana por 14 dias antes da vacinação
- Os pacientes deveriam estar fora da terapia convencional por pelo menos 1 semana antes da entrada neste estudo, exceto medicamentos imunomoduladores
- Consentimento informado explicado, entendido e assinado pelo paciente. O paciente recebeu uma cópia do consentimento informado.
- Devido aos efeitos desconhecidos desta terapia em um feto, as mulheres grávidas são excluídas desta pesquisa. O parceiro masculino deve usar preservativo. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a utilizar um dos métodos de controle de natalidade mais eficazes durante o estudo, a menos que a mulher tenha feito uma histerectomia ou ligadura de trompas.
- Capacidade de engolir medicamentos
Critério de exclusão
- Infecção intercorrente grave.
- Pacientes recebendo mais de 0,5 mg/kg/dia (equivalente a prednisona) de corticosteroides sistêmicos
- Grávida ou amamentando.
- Náuseas, vômitos ou diarreia de grau II ou superior.
- História de alergia à vacinação anterior com uma vacina contra Salmonella
- infecção pelo HIV
- Incapaz de tolerar antibióticos direcionados a Salmonella
- Contatos domiciliares imunocomprometidos, grávidas ou com menos de 2 anos de idade.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: CVD908ssb-TXSVN
Serão estudados 3 esquemas de dosagem diferentes (design 3+3). No início, os pacientes começarão com a dose mais baixa (1 de 3 níveis diferentes) de TXSVN. Uma vez que o esquema de dose se mostre seguro, o próximo grupo de pacientes será iniciado com uma dose mais alta. Este processo continuará até que todos os 3 níveis de dose sejam estudados. Se os efeitos colaterais forem muito graves, a dose será reduzida ou as administrações de TXSVN serão interrompidas. Cada paciente receberá 2 vacinas na mesma dose, com 2 semanas de intervalo, de acordo com os seguintes esquemas de dosagem: A administração será oral. Dose Nível 1 Dia 0: 2 x 10^5 cfu Dia 14: 2 x 10^5 cfu Dose Nível 2 Dia 0: 2 x 10^6 cfu Dia 14: 2 x 10^6 cfu Dose Nível 3 Dia 0: 2 x 10^7 cfu Dia 14: 2 x 10^7 cfu |
O TXSVN pode ativar o sistema imunológico, que é a capacidade do corpo do participante de combater doenças, e ajudar a desenvolver uma resposta contra células cancerígenas que expressam Survivin. A survivina foi direcionada com segurança usando células imunológicas, drogas ou inibidores diretos em mais de 50 pacientes com câncer em relatórios publicados. A survivina pertence ao grupo de proteínas conhecidas como antígenos associados a tumores (TAAs). Estas são proteínas celulares que são específicas para a célula cancerosa. Eles não são encontrados ou são encontrados em níveis baixos de células normais no corpo humano. Mais de 90% das células de câncer de mieloma demonstraram possuir grandes quantidades de Survivin.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com toxicidade limitante de dose (DLT) por CTCAE, v5.0
Prazo: 8 semanas
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Incidência de toxicidades limitantes de dose (DLT) da vacina CVD908ssb-TXSVN em pacientes com mieloma múltiplo.
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral de acordo com os critérios de resposta uniforme modificados do International Myeloma Working Group (IMWG).
Prazo: 8 semanas
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A taxa de resposta geral é definida como a proporção de indivíduos com melhor resposta geral de resposta completa (CR), resposta completa rigorosa (sCR), resposta parcial muito boa (VGPR) ou resposta parcial (PR) de acordo com o International Myeloma Working Group modificado ( IMWG) Critérios de Resposta Uniforme.
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8 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Distúrbios hemorrágicos
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- H-42712 MAPSS
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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