Myelom-forsøg med oralt administreret Salmonella-baseret Survivin-vaccine (MAPSS)
Myelompatienter vil modtage en kræftvaccine, kaldet TXSVN, som er afledt af bakterien Salmonella. TXSVN er en svækket form af en levende vaccinestamme af Salmonella-bakterien (også kendt som CVD908ssb-stammen), som er blevet genetisk modificeret i laboratoriet til at producere et protein kendt som Survivin, der stimulerer et immunrespons i kroppen på Survivin-tumorantigenet . CVD908ssb er blevet administreret til over 80 raske donorer som en Salmonella-vaccine i rapporterede kliniske forsøg. Dette forsøg har til hensigt at udforske administration af denne vaccine i en lavere dosis end hvad der blev testet hos raske individer.
Survivin tilhører gruppen af proteiner kendt som tumorassocierede antigener (TAA'er). Det er celleproteiner, der er specifikke for kræftcellen. De findes enten ikke eller findes i lave niveauer af normale celler i menneskekroppen. Mere end 90% af myelomkræftceller har vist sig at have store mængder Survivin.
TXSVN kan aktivere immunsystemet, som er din krops evne til at bekæmpe sygdom, og hjælpe med at udvikle et respons mod kræftceller, der udtrykker Survivin. Survivin er blevet sikkert målrettet ved hjælp af immunceller, lægemidler eller direkte hæmmere hos over 50 patienter med cancer i offentliggjorte rapporter.
TXSVN, den modificerede stamme af CVD908ssb er ikke blevet testet på mennesker til denne dato. TXSVN er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af U.S. Food and Drug Administration.
Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af TXSVN, at lære, hvad bivirkningerne er, og at se, om denne terapi kan hjælpe deltagere med myelomatose.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vaccinen vil blive indgivet oralt (gennem munden) som en opløsning blandet med natriumbicarbonat. Cirka 10 minutter før modtagelsen af vaccinen, vil deltagerne tage natriumbicarbonatpiller for at hjælpe med absorptionen af vaccinen. Deltagerne kan forbehandles med acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) og diphenhydramin (Benadryl) gives for at forhindre en mulig allergisk reaktion på vaccinen. Deltagerne forbliver i klinikken i tre timer efter modtagelsen af vaccinen til overvågning. To doser TXSVN vil blive givet med to ugers mellemrum. Deltagerens sygdom vil blive vurderet før behandlingen og derefter 6 uger efter den anden behandling. Alle behandlinger vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Houston Methodist Hospital.
Mellem den første og anden behandling, og i 6 uger efter den sidste behandling, beder efterforskerne om, at deltagerne ikke modtager andre anti-kræftbehandlinger såsom strålebehandling eller kemoterapi. Hvis deltagerne modtager andre terapier mellem den første og anden behandling, vil de blive taget fra behandlingen og vil ikke være i stand til at modtage den anden behandling af celler.
Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse. Det betyder, at patienter i begyndelsen vil blive startet på den laveste dosis (1 af 3 forskellige niveauer) af TXSVN. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller TXSVN-administrationerne stoppes.
Før de bliver behandlet, vil deltagerne modtage en række standard medicinske tests:
- Fysisk eksamen.
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Måling af deltagere myelomatose ved blodprøver og knoglemarvsbiopsi (hvis tilgængelig).
- Målinger af deltagernes tumor ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser. Forskerne vil bruge det billeddiagnostiske studie, der blev brugt før, til at følge deltagernes tumor: Computerized Tomography (CT), Magnetic Resonance Imaging (MRI) eller Positron Emission Tomography (PET/CT), skeletknogleundersøgelse. Disse undersøgelser vil blive udført fra sag til sag efter den behandlende læges skøn.
- Graviditetstest (ved hjælp af en blodprøve), hvis deltagerne er en kvinde, der kan få børn.
Deltagerne vil modtage standard medicinske test, når de får vaccinen og efter:
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion.
- Blod- og afføringskulturer 4 dage efter vaccination og mindst ugentligt i op til 8 uger efter behandling for at overvåge udskillelsen af den administrerede levende vaccine.
- Måling af deltagerne myelomatose ved blodprøver og/eller knoglemarvsbiopsi (hvis tilgængelig). Billeddiagnostik (som besluttet af deltagerne behandlende læge) 8 uger efter 1. vaccination.
- Deltagerne vil derefter komme til klinikken hver 3. måned det første år
For at lære mere om, hvordan vaccinen virker i deltagerens krop, vil der blive taget ekstra 20-40 ml (4-8 teskefulde) blod før hver vaccination og ugentligt i otte (8) uger efter deltagernes første vaccination.
Studievarighed: Deltagernes aktive deltagelse i denne undersøgelse vil vare i cirka et (1) år. Efterforskerne vil derefter kontakte deltagerne en gang om året i op til 4 yderligere år (i alt 5 års opfølgning) for at evaluere deltagernes sygdomsrespons på lang sigt. Mens deltagerne følges på undersøgelsen, vil efterforskerne indsamle oplysninger om responsen på vaccinen (hvor godt eller ej deltagerne myelomatose reagerer på behandlingen) og eventuelle toksiciteter, som deltagerne kan opleve. Denne undersøgelse vil fortsætte, indtil den har afsluttet tilmeldingsfag, og alle forsøgspersoner har afsluttet opfølgning eller er kommet ud af studiet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Enhver patient, større end eller lig med 18 år, uanset køn, med en diagnose af myelom efter at have modtaget mindst to linjer med konventionel behandling, som kan omfatte en autolog HSCT. Hvis en patient har modtaget en autolog eller syngen SCT, skal den være længere end 90 dage efter transplantationen
- Patienter med en forventet levetid større end eller lig med 6 uger.
- Pulsoximetri på mere end 90 % på rumluft hos patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling mod brystet. Dette er ikke påkrævet hos patienter, der ikke tidligere har modtaget strålebehandling mod brystet.
- Patienter med en Karnofsky-score på mere end eller lig med 50
- Patienter med bilirubin mindre end eller lig med 2x øvre normalgrænse og Hgb større end eller lig med 7,0 (transfusion tilladt).
- AST mindre end eller lig med 3x øvre normalgrænse.
- ANC større end 1000 på vaccinationstidspunktet og en ALC større end 500.
- Patienter med en kreatininværdi mindre end eller lig med 2x øvre grænse for normal alder.
- Patienter skulle have været ude af anden undersøgelsesbehandling i en måned før indtræden i denne undersøgelse.
- Patienter skal have fri for antibakteriel behandling i 14 dage før vaccination
- Patienter bør have været ude af konventionel behandling i mindst 1 uge før indtræden i denne undersøgelse undtagen immunmodulerende lægemidler
- Informeret samtykke forklaret, forstået af og underskrevet af patienten. Patienten får kopi af informeret samtykke.
- På grund af ukendte virkninger af denne terapi på et foster, er gravide kvinder udelukket fra denne forskning. Den mandlige partner skal bruge kondom. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en af de mere effektive præventionsmetoder under undersøgelsen, medmindre kvinden har fået foretaget en hysterektomi eller tubal ligering.
- Evne til at sluge medicin
Eksklusionskriterier
- Alvorlig interkurrent infektion.
- Patienter, der får mere end 0,5 mg/kg/dag (prednisonækvivalent) systemiske kortikosteroider
- Gravid eller ammende.
- Grad II eller højere kvalme, opkastning eller diarré.
- Anamnese med allergi over for tidligere vaccination med en Salmonella-vaccine
- HIV-infektion
- Ude af stand til at tolerere Salmonella-rettede antibiotika
- Husstandskontakter, der er immunsvækkede, gravide eller under 2 år.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: CVD908ssb-TXSVN
3 forskellige doseringsskemaer vil blive undersøgt (3+3 design). I begyndelsen vil patienterne starte på den laveste dosis (1 ud af 3 forskellige niveauer) af TXSVN. Når det dosisskema viser sig at være sikkert, vil den næste gruppe patienter blive startet med en højere dosis. Denne proces vil fortsætte, indtil alle 3 dosisniveauer er undersøgt. Hvis bivirkningerne er for alvorlige, vil dosis blive sænket, eller TXSVN-administrationerne stoppes. Hver patient vil modtage 2 vaccinationer i samme dosis med 2 ugers mellemrum i henhold til følgende doseringsskemaer: Administrationen vil være oral. Dosisniveau 1 Dag 0: 2 x 10^5 cfu Dag 14: 2 x 10^5 cfu Dosisniveau 2 Dag 0: 2 x 10^6 cfu Dag 14: 2 x 10^6 cfu Dosisniveau 3 Dag 0: 2 x 10^7 cfu Dag 14: 2 x 10^7 cfu |
TXSVN kan aktivere immunsystemet, som er deltagerens krops evne til at bekæmpe sygdom, og hjælpe med at udvikle et respons mod kræftceller, der udtrykker Survivin. Survivin er blevet sikkert målrettet ved hjælp af immunceller, lægemidler eller direkte hæmmere hos over 50 patienter med cancer i offentliggjorte rapporter. Survivin tilhører gruppen af proteiner kendt som tumorassocierede antigener (TAA'er). Det er celleproteiner, der er specifikke for kræftcellen. De findes enten ikke eller findes i lave niveauer af normale celler i menneskekroppen. Mere end 90% af myelomkræftceller har vist sig at have store mængder Survivin.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter med dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved CTCAE, v5.0
Tidsramme: 8 uger
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af CVD908ssb-TXSVN-vaccine hos patienter med myelomatose.
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate i henhold til de modificerede International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response-kriterier.
Tidsramme: 8 uger
|
Samlet responsrate er defineret som andelen af forsøgspersoner med bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR), stringent komplet respons (sCR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) ifølge den modificerede International Myeloma Working Group ( IMWG) Ensartede svarkriterier.
|
8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Premal Lulla, MD, Baylor College Of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
Andre undersøgelses-id-numre
- H-42712 MAPSS
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .