Prova del mieloma multiplo del vaccino Survivin a base di salmonella somministrato per via orale (MAPSS)
I pazienti affetti da mieloma multiplo riceveranno un vaccino contro il cancro, chiamato TXSVN, derivato dal batterio Salmonella. TXSVN è una forma indebolita di un ceppo vaccinale vivo del batterio Salmonella (noto anche come ceppo CVD908ssb) che è stato geneticamente modificato in laboratorio per produrre una proteina nota come Survivin che stimola una risposta immunitaria nel corpo all'antigene tumorale Survivin . CVD908ssb è stato somministrato a oltre 80 donatori sani come vaccino contro la salmonella in studi clinici segnalati. Questo studio intende esplorare la somministrazione di questo vaccino a una dose inferiore rispetto a quella testata su individui sani.
Survivin appartiene al gruppo di proteine note come antigeni associati al tumore (TAA). Si tratta di proteine cellulari specifiche della cellula cancerosa. O non si trovano o si trovano in cellule normali a basso livello nel corpo umano. È stato dimostrato che più del 90% delle cellule tumorali del mieloma possiede grandi quantità di Survivin.
TXSVN può attivare il sistema immunitario che è la capacità del tuo corpo di combattere le malattie e aiutare a sviluppare una risposta contro le cellule tumorali che esprimono Survivin. Survivin è stato preso di mira in modo sicuro utilizzando cellule immunitarie, farmaci o inibitori diretti in oltre 50 pazienti con tumori nei rapporti pubblicati.
TXSVN, il ceppo modificato di CVD908ssb non è stato ancora testato sull'uomo. TXSVN è un prodotto sperimentale non approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.
Lo scopo di questo studio è trovare la più grande dose sicura di TXSVN, conoscere quali sono gli effetti collaterali e vedere se questa terapia potrebbe aiutare i partecipanti con mieloma multiplo.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Il vaccino verrà somministrato per via orale (per via orale) come soluzione miscelata con bicarbonato di sodio. Circa 10 minuti prima di ricevere il vaccino, i partecipanti prenderanno pillole di bicarbonato di sodio per favorire l'assorbimento del vaccino. I partecipanti possono essere pretrattati con paracetamolo (Tylenol) e difenidramina (Benadryl). L'acetaminofene (Tylenol) e la difenidramina (Benadryl) vengono somministrati per prevenire una possibile reazione allergica al vaccino. I partecipanti rimarranno in clinica per tre ore dopo aver ricevuto il vaccino per il monitoraggio. Verranno somministrate due dosi di TXSVN a distanza di due settimane. La malattia dei partecipanti verrà valutata prima del trattamento e poi 6 settimane dopo il secondo trattamento. Tutti i trattamenti saranno somministrati dal Center for Cell and Gene Therapy presso lo Houston Methodist Hospital.
Tra il primo e il secondo trattamento e per 6 settimane dopo l'ultimo trattamento, i ricercatori chiedono che i partecipanti non ricevano altri trattamenti antitumorali come la radioterapia o la chemioterapia. Se i partecipanti ricevono altre terapie tra il primo e il secondo trattamento, verranno sospesi dal trattamento e non potranno ricevere il secondo trattamento delle cellule.
Questo è uno studio di aumento della dose. Ciò significa che all'inizio, i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 3 diversi livelli) di TXSVN. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti inizierà con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 3 i livelli di dose. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le somministrazioni di TXSVN verranno interrotte.
Prima di essere trattati, i partecipanti riceveranno una serie di test medici standard:
- Esame fisico.
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
- Misurazione del mieloma multiplo dei partecipanti mediante esami del sangue e biopsia del midollo osseo (se disponibile).
- Misurazioni del tumore dei partecipanti mediante studi di imaging di routine. Gli investigatori utilizzeranno lo studio di imaging utilizzato in precedenza per seguire il tumore dei partecipanti: tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET/TC), indagine sull'osso scheletrico. Questi studi saranno condotti caso per caso a discrezione del medico curante dei partecipanti.
- Test di gravidanza (utilizzando un campione di sangue) se il partecipante è una donna che può avere figli.
I partecipanti riceveranno test medici standard quando ricevono il vaccino e dopo:
- Esami del sangue per misurare le cellule del sangue, i reni e la funzionalità epatica.
- Colture del sangue e delle feci a 4 giorni dopo aver ricevuto il vaccino e almeno settimanalmente fino a 8 settimane dopo il trattamento, per monitorare la diffusione del vaccino vivo somministrato.
- Misurazione del mieloma multiplo dei partecipanti mediante esami del sangue e/o biopsia del midollo osseo (se disponibile). Studio di imaging (come deciso dal medico curante dei partecipanti) 8 settimane dopo la prima vaccinazione.
- I partecipanti verranno quindi in clinica ogni 3 mesi per il primo anno
Per saperne di più sul modo in cui il vaccino funziona nel corpo dei partecipanti, verranno prelevati 20-40 ml (4-8 cucchiaini) di sangue in più prima di ogni vaccinazione e settimanalmente per otto (8) settimane dopo la prima vaccinazione dei partecipanti.
Durata dello studio: la partecipazione attiva dei partecipanti a questo studio durerà per circa un (1) anno. Gli investigatori contatteranno quindi i partecipanti una volta all'anno per un massimo di 4 anni aggiuntivi (per un totale di 5 anni di follow-up) al fine di valutare la risposta alla malattia dei partecipanti a lungo termine. Mentre i partecipanti vengono seguiti nello studio, gli investigatori raccoglieranno informazioni sulla risposta al vaccino (in che modo i partecipanti al mieloma multiplo rispondono o meno al trattamento) e su eventuali tossicità che i partecipanti potrebbero sperimentare. Questo studio continuerà fino a quando non avrà completato l'arruolamento dei soggetti e tutti i soggetti avranno completato il follow-up o saranno usciti dallo studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Qualsiasi paziente, maggiore o uguale a 18 anni indipendentemente dal sesso, con una diagnosi di mieloma dopo aver ricevuto almeno due linee di terapia convenzionale che possono includere un trapianto autologo. Se un paziente ha ricevuto un SCT autologo o singenico, deve essere superiore a 90 giorni post-trapianto
- Pazienti con aspettativa di vita maggiore o uguale a 6 settimane.
- Pulsossimetria superiore al 90% in aria ambiente in pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia al torace. Questo non è richiesto nei pazienti che non hanno ricevuto radioterapia al torace in passato.
- Pazienti con un punteggio di Karnofsky maggiore o uguale a 50
- Pazienti con bilirubina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma e Hgb maggiore o uguale a 7,0 (trasfusione consentita).
- AST inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del normale.
- ANC maggiore di 1000 al momento della vaccinazione e ALC maggiore di 500.
- Pazienti con una creatinina inferiore o uguale a 2 volte il limite superiore della norma per l'età.
- I pazienti dovrebbero essere stati fuori da altre terapie sperimentali per un mese prima dell'ingresso in questo studio.
- I pazienti devono interrompere la terapia antibatterica per 14 giorni prima della vaccinazione
- I pazienti devono aver interrotto la terapia convenzionale per almeno 1 settimana prima dell'ingresso in questo studio, ad eccezione dei farmaci immunomodulatori
- Consenso informato spiegato, compreso e firmato dal paziente. Al paziente consegnata copia del consenso informato.
- A causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto, le donne in gravidanza sono escluse da questa ricerca. Il partner maschile dovrebbe usare il preservativo. Le femmine in età fertile devono essere disposte a utilizzare uno dei metodi di controllo delle nascite più efficaci durante lo studio, a meno che la femmina non abbia subito un'isterectomia o una legatura delle tube.
- Capacità di deglutire i farmaci
Criteri di esclusione
- Grave infezione intercorrente.
- Pazienti che ricevono più di 0,5 mg/kg/die (prednisone equivalente) di corticosteroidi sistemici
- Incinta o allattamento.
- Nausea, vomito o diarrea di grado II o superiore.
- Storia di allergia alla precedente vaccinazione con un vaccino contro la salmonella
- Infezione da HIV
- Incapace di tollerare gli antibiotici diretti da Salmonella
- Contatti familiari immunocompromessi, in stato di gravidanza o di età inferiore ai 2 anni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: CVD908ssb-TXSVN
Saranno studiati 3 diversi schemi di dosaggio (design 3+3). All'inizio, i pazienti inizieranno con la dose più bassa (1 di 3 diversi livelli) di TXSVN. Una volta che il programma di dosaggio si dimostrerà sicuro, il prossimo gruppo di pazienti inizierà con una dose più alta. Questo processo continuerà fino a quando non saranno studiati tutti e 3 i livelli di dose. Se gli effetti collaterali sono troppo gravi, la dose verrà ridotta o le somministrazioni di TXSVN verranno interrotte. Ogni paziente riceverà 2 vaccinazioni alla stessa dose, a distanza di 2 settimane, secondo i seguenti schemi posologici: La somministrazione sarà orale. Dose di livello 1 Giorno 0: 2 x 10^5 cfu Giorno 14: 2 x 10^5 cfu Dose di livello 2 Giorno 0: 2 x 10^6 cfu Giorno 14: 2 x 10^6 cfu Dose di livello 3 Giorno 0: 2 x 10^7 cfu Giorno 14: 2 x 10^7 cfu |
TXSVN può attivare il sistema immunitario che è la capacità del corpo dei partecipanti di combattere le malattie e aiutare a sviluppare una risposta contro le cellule tumorali che esprimono Survivin. Survivin è stato preso di mira in modo sicuro utilizzando cellule immunitarie, farmaci o inibitori diretti in oltre 50 pazienti con tumori nei rapporti pubblicati. Survivin appartiene al gruppo di proteine note come antigeni associati al tumore (TAA). Si tratta di proteine cellulari specifiche della cellula cancerosa. O non si trovano o si trovano in cellule normali a basso livello nel corpo umano. È stato dimostrato che più del 90% delle cellule tumorali del mieloma possiede grandi quantità di Survivin.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con tossicità dose-limitante (DLT) secondo CTCAE, v5.0
Lasso di tempo: 8 settimane
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Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT) del vaccino CVD908ssb-TXSVN in pazienti con mieloma multiplo.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta globale in base ai criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG) modificati.
Lasso di tempo: 8 settimane
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Il tasso di risposta globale è definito come la percentuale di soggetti con la migliore risposta globale di risposta completa (CR), risposta completa stringente (sCR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) secondo l'International Myeloma Working Group modificato ( IMWG) Criteri di risposta uniforme.
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8 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Disturbi emorragici
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-42712 MAPSS
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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