Myeloma multiplex vizsgálat az orálisan beadott szalmonella alapú survivin vakcinával (MAPSS)
A myeloma multiplexben szenvedő betegek TXSVN-nek nevezett rákvakcinát kapnak, amely a Salmonella baktériumból származik. A TXSVN a Salmonella baktérium élő vakcinatörzsének (CVD908ssb törzsként is ismert) gyengített formája, amelyet laboratóriumban genetikailag módosítottak, hogy a Survivin néven ismert fehérjét termeljenek, amely immunválaszt serkent a szervezetben a Survivin tumorantigénre. . A CVD908ssb-t több mint 80 egészséges donornak adták be Salmonella vakcinaként a bejelentett klinikai vizsgálatok során. A kísérlet célja ennek a vakcinának az egészséges egyéneken teszteltnél alacsonyabb dózisban történő beadása.
A survivin a tumor-asszociált antigének (TAA) néven ismert fehérjék csoportjába tartozik. Ezek olyan sejtfehérjék, amelyek specifikusak a rákos sejtre. Ezek vagy nem találhatók meg, vagy alacsony szinten találhatók az emberi szervezet normál sejtjeiben. Kimutatták, hogy a mielóma rákos sejtek több mint 90%-a nagy mennyiségű Survivint tartalmaz.
A TXSVN aktiválhatja az immunrendszert, amely a szervezet képessége a betegségek elleni küzdelemben, és segíthet a Survivin-t expresszáló rákos sejtek elleni válasz kifejlesztésében. A Survivin biztonságosan célzott immunsejtek, gyógyszerek vagy közvetlen inhibitorok segítségével több mint 50 rákos betegnél a közzétett jelentések szerint.
A TXSVN-t, a CVD908ssb módosított törzsét a mai napig nem tesztelték embereken. A TXSVN egy vizsgálati termék, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala nem hagyott jóvá.
A tanulmány célja a TXSVN legnagyobb biztonságos dózisának megtalálása, a mellékhatások megismerése, valamint annak megállapítása, hogy ez a terápia segíthet-e a myeloma multiplexben szenvedő résztvevőknek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vakcinát orálisan (szájon át) adják be nátrium-hidrogén-karbonáttal kevert oldat formájában. Körülbelül 10 perccel az oltás beadása előtt a résztvevők nátrium-hidrogén-karbonát tablettákat vesznek be, hogy elősegítsék a vakcina felszívódását. A résztvevők előkezelhetők acetaminofennel (Tylenol) és difenhidraminnal (Benadryl). Acetaminofent (Tylenol) és difenhidramint (Benadryl) adnak be, hogy megakadályozzák az oltással szembeni esetleges allergiás reakciót. A résztvevők az oltás beadása után három órán keresztül a klinikán maradnak megfigyelésre. Két adag TXSVN-t két hét különbséggel adnak be. A résztvevők betegségét a kezelés előtt, majd 6 héttel a második kezelés után értékelik. Az összes kezelést a Houston Methodist Hospital Sejt- és Génterápiás Központja végzi.
Az első és a második kezelés között, valamint az utolsó kezelés után 6 hétig a kutatók arra kérik a résztvevőket, hogy ne kapjanak semmilyen más rákellenes kezelést, például sugárterápiát vagy kemoterápiát. Ha a résztvevők bármilyen más terápiát is kapnak az első és a második kezelés között, akkor leállítják a kezelést, és nem kaphatják meg a második sejtkezelést.
Ez egy dóziseszkalációs vizsgálat. Ez azt jelenti, hogy kezdetben a betegek a TXSVN legalacsonyabb dózisával (3 különböző szint közül 1) kezdődnek. Amint ez az adagolási ütemezés biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot magasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 3 dózisszintet meg nem vizsgálják. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy a TXSVN beadását leállítják.
A kezelés előtt a résztvevők egy sor szokásos orvosi tesztet kapnak:
- Fizikai vizsga.
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
- A résztvevők myeloma multiplexének mérése vérvizsgálattal és csontvelő-biopsziával (ha rendelkezésre áll).
- A résztvevők daganatának mérése rutin képalkotó vizsgálatokkal. A kutatók a korábban használt képalkotó vizsgálatot fogják használni a résztvevők daganatának követésére: számítógépes tomográfia (CT), mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy pozitronemissziós tomográfia (PET/CT), csontváz-csontfelvétel. Ezeket a vizsgálatokat eseti alapon, a résztvevők kezelőorvosának döntése alapján végzik el.
- Terhességi teszt (vérmintával), ha a résztvevő olyan nő, aki gyermeket vállalhat.
A résztvevők standard orvosi vizsgálatokat kapnak az oltás beadásakor és azután:
- Vérvizsgálatok a vérsejtek, a vese és a máj működésének mérésére.
- Vér- és székletkultúra 4 nappal az oltás beadása után, és legalább hetente a kezelést követő 8 hétig, a beadott élő vakcina kiürülésének ellenőrzésére.
- A résztvevők myeloma multiplexének mérése vérvizsgálattal és/vagy csontvelő-biopsziával (ha rendelkezésre áll). Képalkotó vizsgálat (a résztvevők kezelőorvosa döntése szerint) 8 héttel az 1. oltás után.
- Ezután a résztvevők az első évben 3 havonta jönnek a klinikára
Ha többet szeretne megtudni arról, hogyan működik a vakcina a résztvevők szervezetében, további 20-40 ml (4-8 teáskanál) vért vesznek minden oltás előtt, és hetente nyolc (8) héten keresztül a résztvevők első oltása után.
A vizsgálat időtartama: A résztvevők aktív részvétele ebben a vizsgálatban körülbelül egy (1) évig tart. A vizsgálók ezután évente egyszer felveszik a kapcsolatot a résztvevőkkel további 4 évig (összesen 5 éves követés), hogy hosszú távon értékeljék a résztvevők betegségre adott válaszát. Amíg a résztvevőket a vizsgálat során követik, a vizsgálók információkat gyűjtenek a vakcinára adott válaszról (a résztvevők myeloma multiplexe mennyire reagál a kezelésre) és a résztvevők által tapasztalt toxicitásokról. Ez a vizsgálat addig folytatódik, amíg be nem fejezi a beiratkozott alanyokat, és az összes alany be nem fejezi a követést, vagy le nem fejezi a vizsgálatot.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármely, nemtől függetlenül 18 évesnél idősebb beteg, akinél myeloma diagnosztizáltak, miután legalább két hagyományos terápiát kapott, amely autológ HSCT-t is tartalmazhat. Ha egy beteg autológ vagy szingén SCT-t kapott, akkor a transzplantáció után több mint 90 nappal kell eltelnie.
- 6 hétnél hosszabb vagy azzal egyenlő várható élettartamú betegek.
- 90%-nál nagyobb pulzoximetria a szobalevegőn olyan betegeknél, akik korábban mellkasi sugárkezelésben részesültek. Ez nem szükséges olyan betegeknél, akik korábban nem részesültek mellkasi sugárkezelésben.
- Azok a betegek, akiknek a Karnofsky-pontszáma legalább 50
- Betegek, akiknél a bilirubin a normálérték felső határának kétszerese vagy egyenlő, a Hgb pedig nagyobb vagy egyenlő, mint 7,0 (transzfúzió megengedett).
- Az AST a normálérték felső határának háromszorosa vagy azzal egyenlő.
- Az ANC nagyobb, mint 1000 az oltás idején, és az ALC nagyobb, mint 500.
- Olyan betegek, akiknek kreatininszintje a normál életkor felső határának kétszerese vagy egyenlő.
- A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt egy hónapig ki kellett állniuk az egyéb vizsgálati terápiából.
- A betegeknek az oltás előtt 14 napig ki kell zárniuk az antibakteriális kezelést
- A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 hétig ki kellett hagyniuk a hagyományos terápiát, kivéve az immunmodulátorokat.
- Tájékozott beleegyezés, amelyet a páciens elmagyarázott, megértett és aláírt. A beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezésének másolata.
- A terápia magzatra gyakorolt ismeretlen hatásai miatt a terhes nőket kizárják ebből a kutatásból. A férfi partnernek óvszert kell használnia. A fogamzóképes korú nőknek hajlandónak kell lenniük valamelyik hatékonyabb születésszabályozási módszer alkalmazására a vizsgálat során, kivéve, ha a nőt méheltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át.
- A gyógyszerek lenyelésének képessége
Kizárási kritériumok
- Súlyos interkurrens fertőzés.
- 0,5 mg/ttkg/nap (prednizon ekvivalens) feletti szisztémás kortikoszteroidot kapó betegek
- Terhes vagy szoptató.
- II. fokozatú vagy magasabb fokú hányinger, hányás vagy hasmenés.
- A kórtörténetben előfordult allergia a Salmonella vakcinával végzett korábbi oltásra
- HIV fertőzés
- Nem tolerálható a Salmonella által irányított antibiotikumok
- Legyengült immunrendszerű, terhes vagy 2 év alatti háztartásban élők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CVD908ssb-TXSVN
3 különböző adagolási rendet vizsgálnak meg (3+3 tervezés). Kezdetben a betegek a TXSVN legalacsonyabb dózisával kezdik (3 különböző szint közül 1). Amint ez az adagolási ütemezés biztonságosnak bizonyul, a következő betegcsoportot magasabb adaggal kezdik. Ez a folyamat mindaddig folytatódik, amíg mind a 3 dózisszintet meg nem vizsgálják. Ha a mellékhatások túl súlyosak, az adagot csökkentik, vagy a TXSVN beadását leállítják. Minden beteg 2 oltást kap ugyanabban az adagban, 2 hét különbséggel, a következő adagolási rend szerint: Az adagolás szájon át történik. 1. dózisszint 0. nap: 2 x 10^5 cfu 14. nap: 2 x 10^5 cfu 2. dózisszint 0. nap: 2 x 10^6 cfu 14. nap: 2 x 10^6 cfu 3. dózisszint 0. nap: 2 x 10^7 cfu 14. nap: 2 x 10^7 cfu |
A TXSVN aktiválhatja az immunrendszert, amely a résztvevő szervezet képessége a betegség elleni küzdelemben, és segíthet a Survivin-t expresszáló rákos sejtek elleni válasz kifejlesztésében. A Survivin biztonságosan célzott immunsejtek, gyógyszerek vagy közvetlen inhibitorok segítségével több mint 50 rákos betegnél a közzétett jelentések szerint. A survivin a tumor-asszociált antigének (TAA) néven ismert fehérjék csoportjába tartozik. Ezek olyan sejtfehérjék, amelyek specifikusak a rákos sejtre. Ezek vagy nem találhatók meg, vagy alacsony szinten találhatók az emberi szervezet normál sejtjeiben. Kimutatták, hogy a mielóma rákos sejtek több mint 90%-a nagy mennyiségű Survivint tartalmaz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CTCAE szerint dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő betegek száma, v5.0
Időkeret: 8 hét
|
A CVD908ssb-TXSVN vakcina dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) előfordulása myeloma multiplexben szenvedő betegeknél.
|
8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az általános válaszarány a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) egységes válaszkritériumai szerint.
Időkeret: 8 hét
|
Az általános válaszarányt azon alanyok arányaként határozzák meg, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz (CR), a szigorú teljes válasz (sCR), a nagyon jó részleges válasz (VGPR) vagy a részleges válasz (PR) a módosított Nemzetközi Mielóma Munkacsoport szerint. IMWG) Egységes válaszkritériumok.
|
8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- H-42712 MAPSS
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .