Onderzoek naar multipel myeloom met oraal toegediend op salmonella gebaseerd Survivin-vaccin (MAPSS)
Patiënten met multipel myeloom krijgen een kankervaccin, TXSVN genaamd, dat is afgeleid van de bacterie Salmonella. TXSVN is een verzwakte vorm van een levende vaccinstam van de Salmonella-bacterie (ook bekend als de CVD908ssb-stam) die in het laboratorium genetisch is gemodificeerd om een eiwit te produceren dat bekend staat als Survivin en dat een immuunrespons in het lichaam tegen het Survivin-tumorantigeen stimuleert. . CVD908ssb is toegediend aan meer dan 80 gezonde donoren als een Salmonella-vaccin in gerapporteerde klinische onderzoeken. Deze proef is bedoeld om de toediening van dit vaccin in een lagere dosis te onderzoeken dan bij gezonde personen is getest.
Survivin behoort tot de groep eiwitten die bekend staat als tumor-geassocieerde antigenen (TAA's). Dit zijn celeiwitten die specifiek zijn voor de kankercel. Ze worden niet gevonden of worden aangetroffen in normale cellen met een laag niveau in het menselijk lichaam. Van meer dan 90% van de myeloomkankercellen is aangetoond dat ze grote hoeveelheden Survivin bezitten.
TXSVN kan het immuunsysteem activeren, het vermogen van uw lichaam om ziekten te bestrijden, en kan helpen bij het ontwikkelen van een reactie tegen kankercellen die Survivin tot expressie brengen. Survivin is veilig gericht met behulp van immuuncellen, medicijnen of directe remmers bij meer dan 50 patiënten met kanker in gepubliceerde rapporten.
TXSVN, de gemodificeerde stam van CVD908ssb, is tot op heden niet bij mensen getest. TXSVN is een onderzoeksproduct dat niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.
Het doel van deze studie is om de grootste veilige dosis TXSVN te vinden, om te leren wat de bijwerkingen zijn en om te zien of deze therapie deelnemers met multipel myeloom kan helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het vaccin wordt oraal (via de mond) toegediend als een oplossing vermengd met natriumbicarbonaat. Ongeveer 10 minuten voordat ze het vaccin krijgen, nemen de deelnemers natriumbicarbonaatpillen om de opname van het vaccin te bevorderen. Deelnemers kunnen worden voorbehandeld met paracetamol (Tylenol) en difenhydramine (Benadryl). Acetaminophen (Tylenol) en difenhydramine (Benadryl) worden gegeven om een mogelijke allergische reactie op het vaccin te voorkomen. Deelnemers blijven drie uur in de kliniek nadat ze het vaccin hebben gekregen voor monitoring. Twee doses TXSVN worden met een tussenpoos van twee weken gegeven. De ziekte van de deelnemer wordt beoordeeld vóór de behandeling en vervolgens 6 weken na de tweede behandeling. Alle behandelingen worden gegeven door het Centrum voor Cel- en Gentherapie in het Houston Methodist Hospital.
Tussen de eerste en tweede behandeling, en gedurende 6 weken na de laatste behandeling, vragen de onderzoekers dat de deelnemers geen andere behandelingen tegen kanker krijgen, zoals bestralingstherapie of chemotherapie. Als deelnemers tussen de eerste en tweede behandeling nog andere therapieën krijgen, worden ze van de behandeling gehaald en kunnen ze de tweede behandeling van cellen niet krijgen.
Dit is een dosisescalatieonderzoek. Dit betekent dat patiënten in het begin worden gestart met de laagste dosis (1 van 3 verschillende niveaus) van TXSVN. Zodra dat dosisschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 3 de dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de TXSVN-toedieningen stopgezet.
Voordat ze worden behandeld, ondergaan deelnemers een reeks standaard medische tests:
- Fysiek examen.
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
- Meting van multipel myeloom bij deelnemers door middel van bloedonderzoek en beenmergbiopsie (indien beschikbaar).
- Metingen van de tumor van deelnemers door middel van routinematige beeldvormende onderzoeken. De onderzoekers zullen de beeldvormingsstudie gebruiken die eerder werd gebruikt om de tumor van de deelnemer te volgen: computertomografie (CT), magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET/CT), skeletbotonderzoek. Deze onderzoeken zullen van geval tot geval worden uitgevoerd naar goeddunken van de behandelende arts van de deelnemers.
- Zwangerschapstest (met behulp van een bloedmonster) als de deelnemer een vrouw is die kinderen kan krijgen.
Deelnemers ondergaan standaard medische tests wanneer ze het vaccin krijgen en na:
- Bloedonderzoek om bloedcellen, nier- en leverfunctie te meten.
- Bloed- en ontlastingskweken 4 dagen na toediening van het vaccin en ten minste wekelijks gedurende maximaal 8 weken na de behandeling, om de uitscheiding van het toegediende levende vaccin te controleren.
- Meting van het multipel myeloom van de deelnemer door middel van bloedonderzoek en/of beenmergbiopsie (indien beschikbaar). Beeldvormingsonderzoek (zoals besloten door de behandelend arts van de deelnemers) 8 weken na de 1e vaccinatie.
- De deelnemers komen dan het eerste jaar elke 3 maanden naar de kliniek
Om meer te weten te komen over de manier waarop het vaccin in het lichaam van de deelnemer werkt, wordt vóór elke vaccinatie 20-40 ml (4-8 theelepels) extra bloed afgenomen, en wekelijks gedurende acht (8) weken na de eerste vaccinatie van de deelnemer.
Studieduur: De actieve deelname van de deelnemers aan deze studie duurt ongeveer een (1) jaar. De onderzoekers zullen vervolgens gedurende maximaal 4 jaar (in totaal 5 jaar follow-up) eenmaal per jaar contact opnemen met de deelnemers om de respons op de ziekte van de deelnemer op lange termijn te evalueren. Terwijl de deelnemers tijdens het onderzoek worden gevolgd, zullen onderzoekers informatie verzamelen over de respons op het vaccin (hoe goed het multipel myeloom van de deelnemer al dan niet reageert op de behandeling) en eventuele toxiciteiten die de deelnemers kunnen ervaren. Dit onderzoek gaat door totdat het inschrijven van proefpersonen is voltooid en alle proefpersonen de follow-up hebben voltooid of van de studie zijn afgekomen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Houston Methodist Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Elke patiënt ouder dan of gelijk aan 18 jaar, ongeacht geslacht, met de diagnose myeloom na het ontvangen van ten minste twee lijnen conventionele therapie, waaronder een autologe HSCT. Als een patiënt een autologe of syngene SCT heeft gekregen, moeten deze meer dan 90 dagen na de transplantatie zijn
- Patiënten met een levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 weken.
- Pulsoximetrie van meer dan 90% op kamerlucht bij patiënten die eerder radiotherapie op de borst kregen. Dit is niet vereist bij patiënten die in het verleden geen radiotherapie op de borst hebben gekregen.
- Patiënten met een Karnofsky-score groter dan of gelijk aan 50
- Patiënten met bilirubine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal en Hgb hoger dan of gelijk aan 7,0 (transfusie toegestaan).
- AST minder dan of gelijk aan 3x bovengrens van normaal.
- ANC groter dan 1000 op het moment van vaccinatie en een ALC groter dan 500.
- Patiënten met een creatinine lager dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normaal voor de leeftijd.
- Patiënten hadden gedurende een maand voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek geen andere experimentele therapie moeten ondergaan.
- Patiënten moeten gedurende 14 dagen voorafgaand aan de vaccinatie geen antibacteriële therapie krijgen
- Patiënten moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan deelname aan deze studie van de conventionele therapie af zijn geweest, met uitzondering van immunomodulatoren
- Geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de patiënt. Patiënt krijgt een kopie van de geïnformeerde toestemming.
- Vanwege onbekende effecten van deze therapie op een foetus, zijn zwangere vrouwen uitgesloten van dit onderzoek. De mannelijke partner dient een condoom te gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een van de effectievere anticonceptiemethodes te gebruiken, tenzij de vrouw een hysterectomie of afbinding van de eileiders heeft ondergaan.
- Mogelijkheid om medicijnen te slikken
Uitsluitingscriteria
- Ernstige bijkomende infectie.
- Patiënten die meer dan 0,5 mg/kg/dag (prednison-equivalent) systemische corticosteroïden krijgen
- Zwanger of borstvoeding.
- Graad II of hoger misselijkheid, braken of diarree.
- Geschiedenis van allergie voor eerdere vaccinatie met een salmonellavaccin
- HIV-infectie
- Kan geen op Salmonella gerichte antibiotica verdragen
- Huishoudelijke contacten die immuungecompromitteerd, zwanger of jonger dan 2 jaar zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: CVD908ssb-TXSVN
Er worden 3 verschillende doseringsschema's bestudeerd (3+3 ontwerp). In het begin beginnen patiënten met de laagste dosis (1 van 3 verschillende niveaus) van TXSVN. Zodra dat dosisschema veilig blijkt te zijn, zal de volgende groep patiënten met een hogere dosis worden gestart. Dit proces gaat door totdat alle 3 de dosisniveaus zijn bestudeerd. Als de bijwerkingen te ernstig zijn, wordt de dosis verlaagd of worden de TXSVN-toedieningen stopgezet. Elke patiënt krijgt 2 vaccinaties met dezelfde dosis, met een tussenpoos van 2 weken, volgens de volgende doseringsschema's: De toediening is oraal. Dosisniveau 1 Dag 0: 2 x 10^5 kve Dag 14: 2 x 10^5 kve Dosisniveau 2 Dag 0: 2 x 10^6 kve Dag 14: 2 x 10^6 kve Dosisniveau 3 Dag 0: 2 x 10^7 kve Dag 14: 2 x 10^7 kve |
TXSVN kan het immuunsysteem activeren, het vermogen van het lichaam van de deelnemer om ziekten te bestrijden, en kan helpen een reactie te ontwikkelen tegen kankercellen die Survivin tot expressie brengen. Survivin is veilig gericht met behulp van immuuncellen, medicijnen of directe remmers bij meer dan 50 patiënten met kanker in gepubliceerde rapporten. Survivin behoort tot de groep eiwitten die bekend staat als tumor-geassocieerde antigenen (TAA's). Dit zijn celeiwitten die specifiek zijn voor de kankercel. Ze worden niet gevonden of worden aangetroffen in normale cellen met een laag niveau in het menselijk lichaam. Van meer dan 90% van de myeloomkankercellen is aangetoond dat ze grote hoeveelheden Survivin bezitten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteit (DLT) volgens CTCAE, v5.0
Tijdsspanne: 8 weken
|
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van het CVD908ssb-TXSVN-vaccin bij patiënten met multipel myeloom.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algehele respons volgens de aangepaste International Myeloma Working Group (IMWG) Uniform Response-criteria.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het deel van de proefpersonen met de beste algehele respons van complete respons (CR), stringente complete respons (sCR), zeer goede partiële respons (VGPR) of partiële respons (PR) volgens de gewijzigde International Myeloma Working Group ( IMWG) Uniforme responscriteria.
|
8 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Premal Lulla, MD, Baylor College of Medicine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Hematologische ziekten
- Hemorragische aandoeningen
- Hemostatische aandoeningen
- Paraproteïnemieën
- Bloed eiwit stoornissen
- Multipel myeloom
- Neoplasmata, plasmacel
Andere studie-ID-nummers
- H-42712 MAPSS
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Multipel myeloom
-
University of ArkansasVoltooidMEERDERE MYELOMAVerenigde Staten
-
PETHEMA FoundationGlaxoSmithKlineWervingTERUGVALLEN EN/OF REFRACTAIRE MEERDERE MYELOMASpanje
-
Mario BoccadoroActief, niet wervend
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterAmgenVoltooidAML | MDS | CLL | ALLE | CML Chronic Phase, Accelerated Phase, or Blast Crisis | RELAPSED NON-HODGKIN'S OR HODGKIN'S LYMPHOMA | APLASTIC ANEMIA | MEERDERE MYELOMA | MYELOPROLIFERATIVE DISORDER (P Vera, CMML, ET)