Estudo de Dacomitinibe e Osimertinibe para Pacientes com Câncer de Pulmão Mutante EGFR Avançado

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Câncer avançado de pulmão de células não pequenas metastático comprovado por biópsia
• Mutação de ativação somática em EGFR em uma biópsia de tumor
• Nenhum tratamento anterior com inibidores de EGFR (gefitinib, afatinib, erlotinib, dacomitinib, osimertinib), no entanto, o tratamento prévio com outras quimioterapias é permitido
• Tecido de arquivo disponível de uma biópsia de tumor pré-tratamento ou disposto a passar por uma biópsia de tumor antes do início do estudo.
• Lesão indicadora mensurável (RECIST 1.1) não previamente irradiada
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Idade > 18 anos
• Capacidade de engolir medicação oral
• Concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o momento da triagem até 3 meses após a descontinuação do tratamento (para homens e mulheres com potencial para engravidar)

• Função adequada do órgão

  • AST, ALT ≤ 3 x LSN
  • Bilirrubina total ≤1,5x LSN
  • Creatinina ≤ 1,5x LSN OU depuração de creatinina calculada ≥ 60ml/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1000 células/mm^3
  • Hemoglobina≥9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥100.000/mm^3

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer radioterapia dentro de 1 semana após o início do tratamento no protocolo.
• Qualquer cirurgia de grande porte dentro de 1 semana após o início do tratamento no protocolo.
• Qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ativa
• QTc médio >470ms (correção de Fridericia), arritmia clinicamente importante, condução ou morfologia do ECG em repouso (por exemplo, BRE completo, bloqueio cardíaco de 1º a 3º grau, quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de arritmia)
• Doença cardiovascular ou doença cerebrovascular, AVC ou IM < 6 meses antes da inclusão no estudo, angina instável, ICC NYHA >Grau II ou arritmia cardíaca grave não controlada por medicamentos ou com potencial para interferir no protocolo de tratamento
• História de pneumonite ou doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides e qualquer evidência de DPI clinicamente ativa
• Condições gastrointestinais crônicas graves associadas à diarreia
• Metástases cerebrais sintomáticas e instáveis ​​que requerem doses crescentes de esteróides
• Continuar a ter toxicidade > CTCAE grau 1 não resolvida de qualquer tratamento anterior