Studie zu Dacomitinib und Osimertinib bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs mit EGFR-Mutation

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Fortgeschrittener durch Biopsie nachgewiesener metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Somatisch aktivierende Mutation in EGFR in einer Tumorbiopsie
• Keine vorherige Behandlung mit EGFR-Inhibitoren (Gefitinib, Afatinib, Erlotinib, Dacomitinib, Osimertinib), jedoch ist eine vorherige Behandlung mit anderen Chemotherapien erlaubt
• Archivgewebe aus einer Tumorbiopsie vor der Behandlung oder bereit, sich vor Beginn der Studie einer Tumorbiopsie zu unterziehen.
• Messbare (RECIST 1.1) Indikatorläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alter >18 Jahre alt
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Zustimmung zur Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 3 Monate nach Absetzen der Behandlung (für Männer und Frauen im gebärfähigen Alter)

• Ausreichende Organfunktion

  • AST, ALT ≤ 3 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤1,5x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm^3
  • Hämoglobin≥9,0 g/dL
  • Blutplättchen ≥100.000/mm^3

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede Strahlentherapie innerhalb von 1 Woche nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung.
• Jede größere Operation innerhalb von 1 Woche nach Beginn der protokollgemäßen Behandlung.
• Jeder Hinweis auf eine aktive klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung
• Mittleres QTc > 470 ms (Fridericia-Korrektur), klinisch relevante Arrhythmie, Überleitung oder Morphologie des Ruhe-EKGs (z. B. vollständiger LBBB, Herzblock 1. bis 3. Grades, alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko einer Arrhythmie erhöhen)
• Herz-Kreislauf-Erkrankung oder zerebrovaskuläre Erkrankung, CVA oder MI < 6 Monate vor Studieneinschluss, instabile Angina pectoris, NYHA > Grad II CHF oder schwere Herzrhythmusstörungen, die nicht durch Medikamente kontrolliert werden oder mit der Möglichkeit, die Protokollbehandlung zu beeinträchtigen
• Pneumonitis oder interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte, medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, und alle Anzeichen einer klinisch aktiven ILD
• Schwerwiegende chronische GI-Erkrankungen im Zusammenhang mit Durchfall
• Symptomatische, instabile Hirnmetastasen, die eskalierende Dosen von Steroiden erfordern
• Weiterhin eine ungelöste > CTCAE Grad 1 Toxizität von einer früheren Behandlung haben