Um Estudo de Imunoterapia de Células CAR-T GC007F para B-ALL Recidivante ou Refratária

Critério de inclusão:

1. LLA de células B pediátrica recidivante ou refratária 1) 2ª ou mais recidivas de medula óssea (BM) ou 2) Recidiva após remissão pela primeira vez em 12 meses ou 3) O intervalo entre recidivas após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas e células CAR-T transfusão ≥100 dias ou 4) Refratário primário definido por não atingir CR após 2 ciclos de um regime de quimioterapia padrão ou quimiorrefratário definido por não atingir CR após 1 ciclo de quimioterapia padrão para leucemia recidivante ou 5) Pacientes com cromossomo Filadélfia positivo ALL eram elegíveis se fossem intolerantes ou tivessem falhado em duas linhas de terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI), ou se a terapia com TKI fosse contraindicada ou 6) Inelegível para SCT alogênico devido a: i. Doença comórbida ii. Outras contra-indicações ao regime de condicionamento SCT alogênico iii. Falta de doador adequado iv. SCT anterior v. SCT alogênico recusado como opção terapêutica após discussão documentada, incluindo resultados esperados, sobre o papel do SCT com um médico de transplante de BM que não faz parte da equipe do estudo
2. Para pacientes recidivantes, a expressão do tumor CD19 demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico por citometria de fluxo dentro de 3 meses após a entrada no estudo
3. De 2 a 70 anos
4. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste (ECOG) de 0 a 2
5. Expectativa de vida≥12 semanas
6. Função de órgão adequada definida como:1) Depuração de creatinina (conforme estimado por Cockcroft Gault) >60 mL/min. 2) ALT/AST sérica
7. Fêmeas em idade reprodutiva devem estar em período de não lactação. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo. Todos os indivíduos devem usar métodos contraceptivos aprovados por médicos (como dispositivo intra-uterino e drogas anticoncepcionais) durante o período do estudo e 6 meses após a terapia de transfusão de células.
8. O sujeito concorda e assina o formulário de consentimento informado, disposto e capaz de cumprir com a visita planejada, pesquisa, planejamento de tratamento, laboratório e outros procedimentos de teste.

Critério de exclusão:

1. Recidiva de doença extramedular isolada;
2. Pacientes com linfoma/leucemia de Burkitt;
3. A leucemia do sistema nervoso central envolveu o SNC3;
4. Malignidade concomitante diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou câncer de próstata (escore PSA
5. Doenças genéticas concomitantes, exceto síndrome de Down;
6. Qualquer resultado dos seguintes testes de virologia é positivo: HIV; VHC; HBsAg; ou HBCAb positivo com cópias de DNA de HBV positivas (≥ 5×10^2 cópias/ml); RPR+TPPA positivo;
7. Vacina viva ≤4 semanas antes da aférese;
8. Terapia direcionada para CD19 anterior, com exceção dos indivíduos que receberam GC007F neste estudo e são elegíveis para novo tratamento; Terapia anterior com receptor de antígeno quimérico ou outra terapia com células T geneticamente modificadas;
9. Presença de grau 2 a 4 da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após o alo-HSCT;
10. Os seguintes medicamentos foram excluídos: 1) Esteroides: As doses sistêmicas terapêuticas de esteroides devem ser interrompidas >72 horas antes da infusão de tisagenlecleucel. No entanto, as seguintes doses fisiológicas de reposição de esteróides são permitidas: 6 semanas antes da infusão celular; 3) Terapias de GVHD: Qualquer medicamento sistêmico usado para GVHD deve ser interrompido >4 semanas antes da infusão para confirmar que a recorrência de GVHD não é observada;
11. Tratamentos anteriores de doenças do SNC devem ser interrompidos > 3 dias antes da infusão (por exemplo, injeção intratecal de metotrexato) 1) A radioterapia do nidus não SNC deve ser concluída > 2 semanas antes da infusão; 2) A radioterapia estereotáxica do SNC deve ser concluída >8 semanas antes da infusão;
12. toxicidades de grau ≥2 relacionadas à terapia anterior não são aliviadas, com exceção de eventos adversos sem risco de segurança (por exemplo, alopecia);
13. Alergia, hipersensibilidade ou intolerância com risco de vida conhecida às células GC007F e adjuvante, incluindo DMSO (consulte o folheto do investigador);
14. Pacientes com doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, artrite reumatoide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal) recebem terapia imunossupressora 4 semanas antes da inclusão. a terapia de reposição de hormônio tireoidiano é uma exceção;
15. Para pacientes que foram submetidos a uma grande operação cirúrgica antes do tratamento com CAR-T, ou com previsão de passar por uma grande operação cirúrgica durante o processo do estudo, eles precisam estar totalmente recuperados e clinicamente estáveis ​​antes da inclusão.
16. Participar de outro estudo clínico e receber os medicamentos do estudo
17. Doença concomitante que pode ou condição médica grave que pode afetar a segurança dos pacientes, incluindo infecção viral ou bacteriana ativa, infecção fúngica sistêmica incontrolável, doença cardíaca incontrolável, hipertensão, abuso de drogas psicoativas, et al.
18. Qualquer outra condição que possa aumentar o risco dos participantes ou interferir nos resultados do estudo.