Eine Studie zur GC007F-CAR-T-Zell-Immuntherapie bei rezidivierter oder refraktärer B-ALL

Einschlusskriterien:

1. Rezidive oder refraktäre pädiatrische B-Zell-ALL 1) 2. oder größerer Rückfall des Knochenmarks (BM) oder 2) Rückfall nach Remission zum ersten Mal seit 12 Monaten oder 3) Intervall zwischen Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation und CAR-T-Zellen Transfusion ≥ 100 Tage oder 4) Primär refraktär wie definiert durch Nichterreichen einer CR nach 2 Zyklen einer Standardchemotherapie oder chemorefraktär wie definiert durch Nichterreichen einer CR nach 1 Zyklus Standardchemotherapie bei rezidivierter Leukämie oder 5) Patienten mit positivem Philadelphia-Chromosom ALL waren geeignet, wenn sie gegenüber einer Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) intolerant waren oder zwei Therapielinien versagt hatten, oder wenn eine TKI-Therapie kontraindiziert war, oder 6) nicht für eine allogene SCT geeignet waren, weil: i. Komorbide Erkrankung ii. Andere Kontraindikationen für ein allogenes SCT-Konditionierungsschema iii. Mangel an geeignetem Spender iv. Vorherige SCT v. Abgelehnte allogene SCT als therapeutische Option nach dokumentierter Diskussion, einschließlich der erwarteten Ergebnisse, über die Rolle der SCT mit einem BM-Transplantationsarzt, der nicht Teil des Studienteams ist
2. Bei rezidivierten Patienten wurde die CD19-Tumorexpression im Knochenmark oder im peripheren Blut durch Durchflusszytometrie innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt nachgewiesen
3. Im Alter von 2-70 Jahren
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen
6. Angemessene Organfunktion definiert als:1) Kreatinin-Clearance (geschätzt von Cockcroft Gault) >60 ml/min. 2) Serum-ALT/AST
7. Weibchen im gebärfähigen Alter müssen sich in der Stillzeit befinden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. Alle Probanden müssen während des Studienzeitraums und in 6 Monaten nach der Zelltransfusionstherapie eine medizinisch zugelassene Empfängnisverhütung (z. B. Intrauterinpessar und Verhütungsmittel) anwenden.
8. Der Proband stimmt der Einwilligungserklärung zu und unterzeichnet sie, willens und in der Lage, den geplanten Besuch, die Forschung, die Behandlungsplanung, das Labor und andere Testverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Isolierter Rückfall einer extramedullären Erkrankung;
2. Patienten mit Burkitt-Lymphom/Leukämie;
3. Leukämie des Zentralnervensystems betraf CNS3;
4. Andere maligne Begleiterkrankungen als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ oder Prostatakrebs (PSA-Score
5. Begleitende genetische Erkrankungen außer Down-Syndrom;
6. Jedes Ergebnis der folgenden virologischen Tests ist positiv: HIV; HCV; HBsAg; oder HBCAb-positiv mit positiven HBV-DNA-Kopien (≥ 5×10^2 Kopien/ml); RPR+TPPA positiv;
7. Lebendimpfstoff ≤4 Wochen vor Apherese;
8. Vorherige zielgerichtete CD19-Therapie mit Ausnahme von Probanden, die in dieser Studie GC007F erhalten haben und für eine erneute Behandlung in Frage kommen; Vorherige chimäre Antigenrezeptortherapie oder andere genetisch modifizierte T-Zelltherapie;
9. Vorliegen einer Graft-versus-Host-Disease (GVHD) Grad 2 bis 4 nach allo-HSCT;
10. Die folgenden Medikamente wurden ausgeschlossen: 1) Steroide: Therapeutische systemische Dosen von Steroiden müssen > 72 Stunden vor der Tisagenlecleucel-Infusion abgesetzt werden. Die folgenden physiologischen Ersatzdosen von Steroiden sind jedoch erlaubt: 6 Wochen vor der Zellinfusion; 3) GVHD-Therapien: Jedes systemische Medikament, das für GVHD verwendet wird, muss > 4 Wochen vor der Infusion abgesetzt werden, um zu bestätigen, dass kein GVHD-Rezidiv beobachtet wird;
11. Frühere Behandlungen von ZNS-Erkrankungen müssen >3 Tage vor der Infusion abgebrochen werden (z. B. intrathekale Injektion von Methotrexat) 2) Die stereotaktische ZNS-Strahlentherapie muss >8 Wochen vor der Infusion abgeschlossen sein;
12. Toxizitäten ≥ 2. Grades im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie werden nicht gelindert, mit Ausnahme von unerwünschten Ereignissen ohne Sicherheitsrisiko (z. B. Alopezie);
13. Bekannte lebensbedrohliche Allergie, Überempfindlichkeit oder Intoleranz gegenüber GC007F-Zellen und Adjuvans, einschließlich DMSO (siehe Prüferbroschüre);
14. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung) erhalten 4 Wochen vor der Aufnahme eine immunsuppressive Therapie. eine Ausnahme bildet die Schilddrüsenhormonersatztherapie;
15. Patienten, die sich vor der CAR-T-Behandlung einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen haben oder sich voraussichtlich während des Studienverlaufs einem größeren chirurgischen Eingriff unterziehen werden, müssen vor der Aufnahme vollständig genesen und klinisch stabil sein.
16. An anderen klinischen Studien teilnehmen und Studienmedikamente erhalten
17. Begleiterkrankungen, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen können, oder schwerer medizinischer Zustand, einschließlich aktiver viraler oder bakterieller Infektion, unkontrollierbarer systemischer Pilzinfektion, unkontrollierbarer Herzerkrankung, Bluthochdruck, Missbrauch von Psychopharmaka, et al.
18. Jeder andere Zustand, der das Risiko der Probanden erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen kann.